Дитиокарбаматы 9,10-антрахинона как перспективные фармацевтические вещества с плейотропным действием: компьютерный прогноз биологической активности и экспериментальная валидация

Марина Владимировна Стасевич, Виктор Игоревич Зварич, Владимир Павлович Новиков, Светлана Дмитриевна Загородняя, Ольга Юриевна Повница, Марина Антоновна Чайка, Мария Владимировна Нестеркина, Ирина Анатолиевна Кравченко, Дмитрий Сергеевич Дружиловский, Владимир Васильевич Поройков

Аннотация


Изучено плейотропное фармакологическое действие дитиокарбаматов 9,10-антрахинона. C использованием веб-сервисов портала Way2Drug установлено, что для исследуемых молекул прогнозируется цитотоксическое, противовирусное и противосудорожное действие, а также умеренная токсичность. Экспериментальные исследования in vitro показали, что все изучаемые соединения проявляют цитотоксический эффект на линиях раковых клеток Hep-2, CHO, HeLa, Raji, BL и B95 – 8. Обнаружено, что для производных II, IV, VI и X наблюдаемая высокая цитотоксичность по отношению к клеточным линиям Raji и В95-8 свидетельствует о прямом действии на вирус Эпштейна — Барр (ЭБВ). Наряду с цитотоксическим действием, дитиокарбаматы V, VIII, IX проявляют противовирусный эффект в отношении герпесвируса HSV-2. Соединения VI и X, обладающие цитотоксическим и противовирусным действием, проявляют противосудорожный эффект в течение 3 и 6 ч после введения, в то время как дитиокарбамат III, обладающий цитотоксическом действием, сохраняет противосудорожный эффект и через 24 ч после введения. Дитиокарбаматы, обладающие плейотропным действием, являются умеренно токсичными (ЛД50 > 1000 мг/кг, мыши, per os). Проанализированы взаимосвязи между структурой и 3 исследованными экспериментально видами биологической активности.

Ключевые слова


дитиокарбаматы 9,10-антрахинона; компьютерный прогноз; Way2Drug; цитотоксическая активность; противовирусная активность; противосудорожная активность

Полный текст:

PDF

Литература


V. T. DeVita, T. S. Lawrence, S. A. Rosenberg, Cancer: Principles and Practice of Oncology, Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia (2011).

P. De Paoli and A. Carbone, Int. J. Cancer., 133(7), 1517 – 1529 (2013).

J. L. Kutok and F. Wang, Annu. Re.v Pathol., 1, 375 – 404 (2006).

J. Jalouli, M. M. Jalouli, D. Sapkota, et al., Anticancer Res., 32(2), 571 – 580 (2012).

C. P. Benit and C. J. Vecht, Neuro-Oncology Practice, 3(4), 245 – 260 (2016).

H. Brцtz-Oesterhelt and N. A. Brunner, Cur. Opin. Pharmacol., 8(5), 564 – 573 (2008).

A. L. Hopkins, G. R. Bickerton, I. M. Carruthers, et al., Cur. Top Med. Chem., 11(10), 1292 – 1300 (2011).

J. U. Peters, J. Med. Chem., 56(22), 8955 – 8971 (2013).

G. Housman, S. Byler, S. Heerboth, et al., Cancers, 6(3), 1769 – 1792 (2014).

H. Zahreddine and K. L. Borden, Front. Pharmacol., 4, 28 (2013).

B. Deslouches and Y. P. Di, Oncotarget., 8(28), 46635 – 46651 (2017).

V. W. C. Soo, B. W. Kwan, H. Quezada, et al., Cur. Top. Med. Chem., 17(10), 1157 – 1176 (2017).

M. Micozzi, Fundamentals of Complementary, Alternative, and Integrative Medicine, Elsevier, Riverport Lane (2018).

A. Q. Acton, Anthraquinones — Advances in Research and Application, ScholarlyEditions, Atlanta (2013).

V. I. Zvarich, M. V. Stasevich, O. V. Stan’ko, et al., Pharm. Chem. J., 48(9), 584 – 588 (2014).

M. Stasevych, V. Zvarych, V. Lunin, et al., Indian J. Pharm. Sci., 77(5), 634 – 637 (2015).

M. Stasevych, V. Zvarych, V. Lunin, et al., Monatsh. Chem., 149(6), 1111 – 1119 (2018).

E. M. Malik and C. E. Mьller, Med. Res. Rev., 36(4), 705 – 748 (2016).

L. M. L. Nollet and J. A. Gutierrez-Uribe, Phenolic Compounds in Food Characterization and Analysis, CRC Press, Boca Raton (2018).

A. S. Tikhomirov, A. A. Shtil, A. E. Shchekotikhin, Recent Pat Anti-Cancer Drug Discov., 13, 159 – 183 (2018).

Clarivate Analytics Integrity, 2018; http: // integrity.thomson-pharma.com (accessed 23.06.2018).

V. Zvarych, M. Stasevych, V. Lunin, et al., Monatsh. Chem., 147(12), 2093 – 2101 (2016).

T. I. Halenova, I. V. Nikolaeva, M. V. Stasevych, et al., Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci., 8, 1626 – 1632 (2017).

M. Stasevych, V. Zvarych, V. Lunin., et al., SAR QSAR Environ. Res., 28(5), 355 – 366 (2017).

D. S. Druzhilovskiy, A. V. Rudik, D. A. Filimonov, et al., Rus. Chem. Bul., 66(10), 1832 – 1841 (2017).

D. A. Filimonov, D. S. Druzhilovskiy, A. A. Lagunin, et al., Biomed. Chem. Res. Methods, 1, e00004 (2018).

A. A. Lagunin, V. I. Dubovskaja, A. V. Rudik, et al., PLOS One, 13, e0191838 (2018).

A. Lagunin, A. Zakharov, D. Filimonov, et al., Mol. Inf., 30(2 – 3), 241 – 250 (2011).

T. Mosmann, Immunol. J. Methods, 65(1 – 2), 55 – 63 (1983).

M. Ahmed, Pharmacol. Pharmacy, 6, 185 – 189 (2015).

J. Švarc-Gajić, General toxicology, Nova Science Publishers Inc., New York (2010).

S. M. Ivanov, A. A. Lagunin and D. A. Filimonov, et al., Pharm. Chem. J., 52(8), 758 – 762 (2018).

R. K. P. Tripathi and S. R. Ayyannan, Med. Chem. Res., 27(3), 709 – 725 (2018).

V. V. Knyazev, V. S. Rogovskii, E. D. Sveshnikova, et al., Pharm. Chem. J., 52(3), 205 – 208 (2018).

A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, et al., Bioinformatics, 16(8), 747 – 748 (2000).

PASS Online, 2019; http://www.way2drug.com/PASSOnline/index.php (accessed 15 July 2019).

K. Anusevicius, V. Mickevicius, M. Stasevych, et al., Res. Chem. Intermed., 41(10), 7517 – 7540 (2015).

M. V. Nesterkina and I. A. Kravchenko, Chem. Nat. Compd., 52(2), 237 – 239 (2016).

Clarivate Analytics Integrity, 2019; https://integrity.clarivate.com (accessed 15 July 2019).

Y. C. Martin, J. L. Kofron, and L. M. Traphagen, J. Med. Chem., 45(19), 4350 – 4358 (2002).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-10-25-33

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru