Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Аналитический контроль субстанции производного (–)-изопулегола — соединения с анальгетической активностью — по показателям «технологические примеси» и «действующее вещество»

Анастасия В. Ластовка, Валентина П. Фадеева, Ирина В. Ильина, Нариман Ф. Салахутдинов

Аннотация


Предложена методика идентификации технологических примесей и определения содержания действующего вещества в субстанции перспективного ненаркотического анальгетика (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ола (1) методом ВЭЖХ-УФ. В результате синтеза и выделения в соединении могут присутствовать технологические примеси, среди которых исходные реагенты — тиофен-2-карбальдегид и (–)-изопулегол, родственное соединение — стереоизомер субстанции 1, промежуточные соединения — продукты дегидратации 1. Разработанные хроматографические условия позволяют разделить возможные примеси и анализируемое соединение 1 с требуемым разрешением. Содержание исследуемых технологических примесей лежит ниже установленных пределов обнаружения: 0,056 мкг/мл — для тиофен-2-карбальдегида; 0,32 мкг/мл — для (–)-изопулегола; 0,22 мкг/мл — для стереоизомера; 0,18, 0,22 и 0,37 мкг/мл — для продуктов дегидратации. Рабочий диапазон концентраций методики находится в интервале от 0,50 до 10 мкг/мл. При оценке правильности открываемость имеет значения от 98,9 до 101,2 %. Показано, что методика обладает достаточной точностью, среднее значение относительного стандартного отклонения при оценке повторяемости составляет 0,7 %, при оценке внутрилабораторной прецизионности составляет 0,8 %, что ниже критических значений 2,0 и 3,0 %, соответственно.

Ключевые слова


субстанция; (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ол; ВЭЖХ с УФ-детектированием; валидация

Полный текст:

PDF

Литература


E. Nazimova, A. Pavlova, O. Mikhalchenko, et al., Med. Chem. Res., 25(7), 1 – 15 (2016).

А. В. Ластовка, В. П. Фадеева, И. В. Ильина и др., Зав. лаб. Диагностика материалов, 83(10), 11 – 17 (2017).

А. В. Ластовка, Е. Ю. Яковлева, В. Ф. Коллегов и др., Зав. лаб. Диагностика материалов, 84(9), 13 – 20 (2018).

Guideline I. C. H. Impurities in New drug substances (Q3AR2), Vol. 4, Current Step, Geneva (2006), pp. 1 – 6.

М. С. Ларькина, С. В. Кривощеков, Е. В. Подрезова и др., Хим.-фарм. журн., 53(9), 46 – 51 (2019).

Л. М. Гаевая, Л. Н. Грушевская, М. С. Сергеева и др., Хим.-фарм. журн., 52(9), 43 – 48 (2019).

M. J. Wang, J. Xue, W. B. Zou, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 66, 402 – 410 (2012).

Z. Béni, V. Háda, E. Varga, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 78, 183 – 189 (2013).

G. Kahsay, A. O. Adegoke, A. Van Schepdael, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 80, 9 – 17 (2013).

L. Liu, N. Cao, X. Ma, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 117, 325 – 332 (2016).

S. B. Jadhav, C. K. Kumar, R. Bandichhor, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 118, 370 – 379 (2016).

H. Zhang, L. Sun, L. Zou, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 128, 18 – 27 (2016).

M. Ruggenthaler, J. Grass, W. Schuh, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 135, 140 – 152 (2017).

A. Kumar, S. R. Devineni, S. K. Dubey, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 133, 15 – 26 (2017).

P. F. Gavin and B. A. Olsen, J. Pharm. Biomed. Anal., 46(3), 431 – 441 (2008).

M. V. Murthy, K. Srinivas, R. Kumar, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 56(2), 429 – 435 (2011).

S. Thomas, A. Bharti, P. K. Maddhesia, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 61, 165 – 175 (2012).

Государственная фармакопея РФ, XIV изд, Министерство здравоохранения РФ, Москва (2018).

Й. Эрмер, Д. Миллер, Валидация методик в фармацевтическом анализе: примеры наилучшей практики, Группа компаний ВИА-ЛЕК, Москва (2013), сс. 245 – 267.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-2-42-48

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

laboratorka.su 

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru