Доклиническая фармакокинетика и острая токсичность антрафурана — нового противоопухолевого вещества

Юрий Абрамович Портной, Светлана Анатольевна Довженко, Михаил Борисович Кобрин, Элеонора Рафаиловна Переверзева, Михаил Иванович Трещалин, Василиса Антоновна Голибродо, Андрей Егорович Щекотихин, Александр Алексеевич Фирсов

Аннотация


Изучены фармакокинетика и острая токсичность нового производного антра[2,3-b]фуран-3-карбоксамида (антрафуран, АФ) после его введения крысам внутривенно (в/в), внутрибрюшинно (в/б) и перорально (п/о). Концентрацию АФ в плазме крови животных определяли методом ВЭЖХ. Значения общего клиренса, стационарного объема распределения и среднего времени удержания АФ составляли 17,4 мл · мин–1 · кг– 1, 6,6 л/кг и 6,3 ч, соответственно. Абсолютная биодоступность АФ после в/б введения составляла 96 %, а после п/о введения — 31 %. Продолжительность периода полувыведения препарата находилась в пределах 5 – 6 ч. Значения ЛД50 у крыс при в/в, в/б и п/о введении составляли 17,1; 64,6 и 353,6 мг/кг, соответственно. Выявлены корреляции между ЛД50 или максимально переносимой дозой (МПД) при изученных путях введения АФ и логарифмами площади под кривой «концентрация АФ — время» или максимальной концентрации АФ, а также натуральными значениями времени достижения максимума.

Ключевые слова


антрафуран; фармакокинетика; острая токсичность; экспериментальное изучение; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


A. S. Tikhomirov, A. A. Shtil, A. E. Shchekotikhin, Recent Pat. Anticancer Drug Discov., 13(2), 159 – 183 (2018); doi: 10.2174/1574892813666171206123114.

Y. L. Volodina, L. G. Dezhenkova, A. S. Tikhomirov, et al., Eur. J. Med. Chem., 165(1), 31 – 45 (2019); doi: 10.1016/j.ejmech.2018.12.068.

A. E. Shchekotikhin, L. G. Dezhenkova, V. B. Tsvetkov, et al., Eur. J. Med. Chem., 112(Apr.), 114 – 129 (2016); doi: 10.1016/j.ejmech.2016.01.050.

H. M. Treshalina, V. I. Romanenko, D. N. Kaluzhny, et al., Eur. J. Pharm. Sci., 109(Nov.), 631 – 637 (2017); doi: 10.1016/j.ejps.2017.09.025.

А. Е. Щекотихин, М. Н. Преображенская, А. А. Штиль и др., Противоопухолевый антрафурандион и фармацевтические композиции на его основе, Патент РФ № 2554939 (2015).

А. Е. Щекотихин, Е. М. Трещалина, И. Д. Трещалин, Пероральные противоопухолевые средства и способ лечения онкологических заболеваний, Патент РФ № 2639479 (2017).

A. A Фирсов, В. К. Пиотровский, Фармакокинетические методы в биофармации: оценка биодоступности и пресистемная элиминация лекарственных средств, Итоги науки и техники ВИНИТИ, Т. 14, ВИНИТИ, Москва (1984), сс. 113 – 223.

В. Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов, Фармакокинетика (руководство), Медицина, Москва (1980).

European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes, Council of Europe, ETS No. 123 (1986).

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, часть 1, Гриф и Ко, Москва (2012), сс. 13 – 24.

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, часть 1, Гриф и Ко, Москва (2012), сс. 845 – 855.

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 года № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики».




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-2-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su    

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru