Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Экспериментальная оценка хронической токсичности амфамида — нового полусинтетического производного амфотерицина B

Элеонора Рафаиловна Переверзева, Михаил Иванович Трещалин, Елена Николаевна Бычкова, Анна Николаевна Тевяшова, Иван Дмитриевич Трещалин

Аннотация


Несмотря на значительную токсичность и проблемы с растворимостью, амфотерицин B (AmB) остается препаратом первого выбора при лечении большинства тяжелых грибковых инфекций. В результате скрининга серии новых полусинтетических производных полиеновых макролидов отобран N-(2-аминоэтил)амид амфотерицина B (амфамид), обладающий рядом конкурентных преимуществ перед исходным полиеном. На основе амфамида разработан прототип лекарственной формы для парентерального применения, обеспечивающей высокую растворимость и стабильность действующего вещества при хранении. Изучена хроническая токсичность готовой лекарственной формы амфамида в хроническом эксперименте на кроликах. Выявленные токсические эффекты лекарственной формы амфамида были обратимы и зависели от величины примененной дозы.

Ключевые слова


амфамид; амфотерицин B; лекарственная форма; хроническая токсичность; кролики

Полный текст:

PDF

Литература


L. Scorzoni, A. C. A. de Paula Silva, C. M. Marcos, et al., Front. Microbiol., 8, 36 (2017); doi: 10.3389/fmicb.2017.00036.

O. A. Omelchuk, A. N. Tevyashova, A. E. Shchekotikhin, Rus. Chem. Rev., 87(12), 1206 – 1225 (2018); doi: 10.1070/RCR4841.

M. N. Preobrazhenskaya, E. N. Olsufyeva, S. E. Solovieva, et al., J. Med. Chem., 52(1), 189 – 196 (2009); doi: 10.1021/jm800695k.

M. N. Preobrazhenskaya, E. N. Olsufyeva, A. N. Tevyashova, et al., J. Antibiotics, 63(2), 55 – 64 (2010); doi: 10.1038/ja.2009.118.

A. N. Tevyashova, E. N. Olsufyeva, S. E. Solovieva, et al., Antimicrob. Agents Chemother., 57(8), 3815 – 3822 (2013); doi: 10.1128/AAC.00270 – 13.

A. N. Tevyashova, A. M. Korolev, A. S. Trenin, et al., J. Antibiotics, 69(7), 549 – 560 (2016); doi: 10.1038/ja.2016.34.

S. S. Efimova, A. N. Tevyashova, E. N. Olsufyeva, et al., PLoS ONE, 12(11), e0188573 (2017); doi: 10.1371/journal.pone.0188573.

Патент РФ № 2688658 (2019), Бюл. изобрет., № 15 (2019).

А. Н. Тевяшова, Е. Н. Бычкова, С. Е. Соловьева и др., Хим.-фарм. журн., 53(10), 50 – 54 (2019); doi: 10.30906/0023-1134-2019-53-10-50-54.

European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes, Council of Europe, ETS No. 123 (1986).

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Т. 1, Гриф и К, Москва (2012), сс. 13 – 24.

E. J. Freireich, E. A. Gehan, D. P. Rall, et al., Cancer Chemother. Repts., 50(4), 219 – 244 (1966).

C. Viscoli, C. Girmenia, A. Marinus, et al., Clin. Infect. Dis., 28(5), 1071 – 1079 (1999); doi: 10.1086/514731.

T. Massa, D. P. Sinha, J. D. Frantz, et al., Fundam. Appl. Toxicol., 5(4), 737 – 753 (1985). doi: 10.1093/toxsci/5.4.737.

P. J. Danaher, M. K. Cao, G. M. Anstead, et al., J. Antimicrob. Chemother., 53(1), 115 – 117 (2004); doi:10.1093/jac/dkg472.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-11-30-33

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru