Синтез, антидепрессивная активность и прогноз токсических рисков 3-алкокси(сульфанил)тиетан-1,1-диоксидов

Феркат Адельзянович Халиуллин, Ирина Леонидовна Никитина, Елена Эдмундовна Клен, Гульнара Галиевна Гайсина, Надежда Николаевна Макарова

Аннотация


Реакциями 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазола с алкоголятами и тиоалкоголятами натрия синтезирован ряд 3-алкилокси(сульфанил)тиетан-1,1-диоксидов. В изученных дозах, эквимолярных 10 мг/кг амитриптилина, соединения IIa (2 мг/кг) и IIh (6 мг/кг) проявляли антидепрессивно-подобный эффект, соединения IId (2 мг/кг) и IIb (2 и 5,7 мг/кг) оказывали действие, предположительно, связанное с анксиолитическими свойствами. Прогнозирование токсических рисков, «drug-likeness» молекул и их физико-химических свойств в программах «Osiris DataWarrior» и «Osiris property explorer» показало, что соединения не должны оказывать негативного влияния на репродуктивную функцию и обладать онкогенными, мутагенными и раздражающими свойствами.

Ключевые слова


3-замещенные тиетан-1,1-диоксиды; антидепрессивная активность; тест «принудительное плавание»; тест «подвешивание за хвост»; тест «открытое поле»

Полный текст:

PDF

Литература


Depression and Other Common Mental Disorders: Global Health Estimates. Geneva: World Health Organization (2017); Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO; Режим доступа: http://www.who.int/mental health/management/depression/prevalence_global_health_estimates/en/.

D. Chisholm, K. Sweeny, P. Sheehan, et al., Lancet Psychiatry, 3(5), 415 – 424 (2016).

G. Thornicroft, S. Chatterji, S. Evans-Lacko, et al., Br. J. Psychiatry, 210(2), 119 – 124 (2017).

Патент России 2424799 (2011); Бюл. изобрет, № 21 (2011); Режим доступа: http://www1.fips.ru/Archive/PAT/2011FULL/2011.07.27/DOC/RUNWC1/000/000/002/424/799/document.pdf.

И. Л. Никитина, Р. А. Габидуллин, Е. Э. Клен и др., Хим.-фарм. журн., 46(4), 17 – 22 (2012).

Е. Э. Клен, И. Л. Никитина, Н. Н. Макарова и др., Хим.-фарм. журн., 50(10), 15 – 21 (2016).

Е. Э. Клен, Ф. А. Халиуллин, Н. Н. Макарова, Ж. орган. химии, 44(11), 1729 – 1731 (2008).

S. Leśniak, W. J. Kinart, J. Lewkowski, in: Comprehensive Heterocyclic Chemistry III 2.07 — Thietanes and Thietes: Monocyclic, A. R. Katritzky, Ch. A. Ramsden, E. F. V. Scriven and R. J. K. Taylor (eds.), Elsevier, (2008), pp. 393 – 394.

European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes, ETS № 123, Strasbourg (1986).

Е. В. Щетинин, В. А. Батурин, Э. Б. Арушанян и др., Ж. высш. нервной деят., 39(5), 958 – 964 (1989).

L. Steru, R. Chermat, B. Thierry, et al., Psychopharmacology (Berl.), 85(3), 367 – 370 (1985).

Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2008610170, Габидуллин Р. А., Иванова О. А., Никитина И. Л. и др., Москва (2008).

А. В. Вальдман, В. П. Пошивалов, Фармакологическая регуляция внутривидового поведения, Медицина, Ленинградское отд-ние (1984).

Р. Х. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева, Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии, Медицина, Казань (2006).

S. K. Kulkarni and Ashish Dhir, Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 31(6), 1248 – 1254 (2007).

В. А. Батурин, Г. И. Манжикова, Е. В. Щетинин, Э. Б. Арушанян, Ж. высш. нервной деят., 38(2), 293 – 297 (1988).

N. Sestakova, A. Puzserova, M. Kluknavsky, and I. Bernatova, Interdiscip. Toxicol., 6(3), 126 – 135 (2014).

C. A. Lipinsky, F. Lombardo, B. W. Dominy, and P. J. Feeney, Adv. Drug Del. Rev., 46, 3 – 26 (2001).

C. A. Lipinsky, J. Pharmacol. Toxicol. Methods, 44, 235 – 249 (2000).

T. Sander, J. Freyss, and M. von Korff, J. Chem. Inf. Model., 55(2), 460 – 473 (2015); URL: http://www.openmolecules.org/datawarrior/.

T. Sander, Molecular Properties Prediction - Osiris Property Explorer [Электронный ресурс]; URL: https://www.organic-chemistry.org/prog/peo/(дата обращения: 11.07.2019).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-12-8-15

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su    

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru