Синтез и цитостатическая активность новых производных 17-ацетата мепрегенола в отношении культуры опухолевых клеток HeLa

Татьяна Александровна Федотчева, Е. Д. Свешникова, Н. И. Шеина, М. Н. Соколов, К. В. Кудрявцев, Н. И. Федотчева, Н. Л. Шимановский

Аннотация


Проведен синтез новых производных 17-ацетата мепрегенола c потенциальным цитотоксическим действием. Показано, что 3-акрилат 17-ацетата мепрегенола (соединение III) обладает выраженным цитотоксическим действием, а у сложного эфира N-бензилпирролидин-3-карбоновой кислоты (соединение IV) оно слабое, сопоставимое с цитотоксичностью мегестрола ацетата и прогестерона. IC50 составила для III, IV, прогестерона и мегестрола ацетата 30, 200, 480 и 130 мкМ на нативной культуре HeLa и 9,1, 180, 5,6 и 115 мкМ на эстрадиол-стимулированной культуре HeLa соответственно. Цитотоксическое действие стероидов III, IV коррелировало с их ДНК-повреждающим действием в тесте ДНК-комет. Таким образом, перспективным соединением для дальнейшего исследования в качестве противоопухолевого соединения в отношении эстрадиолзависимых опухолей является соединение III.

Ключевые слова


прегнановые стероиды; гестагены; эстрадиол; HeLa; рак шейки матки

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, Проблемы эндокринол., 64(1), 54 – 61 (2018); doi: 10.14341/probl201864154-61.

Т. А. Федотчева, А. Г. Круглов, В. В. Теплова и др., Биофизика, 57(6), 1014 – 1019 (2012); T. A. Fedotcheva, N. L. Shimanovskii, A. G. Kruglov, et al., Biophysics, 57(6), 792 – 795 (2012); doi: 10.1134/S0006350912060061.

О. А. Зейналов, В. В. Ядерец, Т. С. Стыценко и др., Хим.-фарм. журн., 46(4), 7 – 10 (2012).

О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, К. Г. Скрябин, Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева), 49(1), 118 – 124 (2005).

В. В. Князев, В. С. Роговский, Е. Д. Свешникова, Хим.-фарм. журн., 52(3), 17 – 20 (2018); doi: 10.30906/0023- 1134-2018-52-3-17-20; Pharm. Chem. J., 52(3), 205 – 208 (2018); doi: 10.1007/s11094-018-1791-8.

D. S. Stepanova, J. Chernoff, N. L. Shimanovskiy, Pharm. Chem. J., 48(12), 777 – 782 (2015); doi: 10.1007/s11094- 015-1194-z.

Г. М. Кадатский, Г. С. Гриненко, А. И. Терехина и др., Хим.-фарм. журн., 13(6), 63 – 68 (1979).

Y. Terao, H. Kotaki, N. Imai, et al., Chem. Pharm. Bul., 33(2), 896 – 898 (1985).

K. V. Kudryavtsev, C. C. Yu, P. M. Ivantcova, et al., Chem. Asian J., 10(2), 383 – 389 (2015); doi: 10.1002/asia.201403171.

M. L. Chan, C. C. Yu, J. L. Hsu, et al., Oncotarget, 8(57), 96668 – 96683 (2017); doi: 10.18632/oncotarget.18040.

E. Kalogera, S. C. Dowdy, J. N. Bakkum-Gamez, Int. J. Womens Health., 6, 691 – 701 (2014); doi: 10.2147/IJWH. S47232.eCollection 2014.

https://www.drugs.com/monograph/megestrol-acetate.html, в монографии American Society of Health-System Pharmacists, Drugs.com database, USA (2019).

У. Б. Сорочинская, В. М. Михайленко, Онкология, 10(3), 303 – 309 (2008).

Е. А. Кузнецова, Н. П. Сирота, Т. А. Зенченко, Биофизика, 64(3), 457 – 467 (2019); doi: 10.1134/S0006302919030050.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-2-17-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su         

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru