Влияние амитриптилина, имипрамина и хлорпромазина на активность фосфогидролаз

Аннотация

Исследовано действие антидепрессантов амитриптилина, имипрамина и нейролептика хлорпромазина на функцию фосфогидролаз Ca2+-активирующей-Mg2+-зависимой ATPазы саркоплазматического ретикулума (Ca2+, Mg2+-ATPаза СР), Na+, K+-зависимой ATPазы эндоплазматического ретикулума (Na+, K+-ATPаза ЭР) и фосфодиэстеразы (ФДЭ) циклического аденозинмонофосфата (цAMP). Показано, что разобщение функций фермента (снижение [Ca2+]/[ATP]) или ингибирование активного транспорта ионов кальция Ca2+-Mg2+-ATPазой СР исследуемыми препаратами способствует ухудшению транспорта ионов Ca2+ в везикулы СР, что приводит к увеличению силы мышечного сокращения, причем для амитриптилина и имипрамина этот эффект снижается по мере увеличения их концентраций, тогда как для хлорпромазина - при уменьшении его концентрации, что указывает на различные механизмы их действия на Ca2+-Mg2+-ATPазу СР. Амитриптилин является неконкурентным обратимым ингибитором функции Ca2+-Mg2+-ATPазы СР с константой ингибирования гидролиза ATP Ki = 1,8 · 10-4 М, а для активного транспорта кальция Ki = 0,7 · 10-4 М. Задачей настоящего исследования является изучение молекулярных механизмов действия амитриптилина, хлорпромазина и имипрамина.