Исследование мембранотропных свойств ацилированных пептидных производных дофамина и серотонина при использовании метода PAMPA

Валерий Павлович Шевченко, Людмила Александровна Андреева, Константин Валерьевич Шевченко, Игорь Юлианович Нагаев, Николай Федорович Мясоедов

Аннотация


Синтезированы ацилированные лауриновой (LA) и олеиновой (OA) кислотой пептидные производные дофамина (DA) и серотонина (5-HT, 5-гидрокситриптамин) LA-Gly-Pro-DA, LA-Gly-Pro-5-HT, OA-Gly-Pro-DA, OA-Gly-Pro-5-HT. Разработан масс-спектрометрический метод оценки содержания производных дофамина и серотонина в фосфатно-солевом буфере (PBS Am-E404-100, pH 7,4). Показана возможность проникновения этих соединений через искусственные мембраны. Использование смеси этих соединений позволило создать ситуацию, при которой диффузия молекул производных дофамина и серотонина через мембрану происходила в результате конкурентных взаимодействий, что позволило достоверно определить, какие соединения в этой смеси легче проникали через искусственные мембраны. Оценку сравнительной проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) проводили методом PAMPA (parallel artificial membrane permeability assay). Установлено, что наиболее перспективными в плане преодоления ГЭБ являются ацилированные лауриновой кислотой производные — LA-Gly-Pro-5-HT и LA-Gly-Pro-DA.

Ключевые слова


пептидные ацильные производные; дофамин; серотонин; PAMPA; искусственные мембраны

Полный текст:

PDF

Литература


М. Ю. Бобров, А. А. Лыжин, Е. Л. Андрианова и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 142(10), 406 – 408 (2006).

М. Г. Акимов, Н. М. Грецкая, К. В. Шевченко и др., Биоорган. химия, 33(6), 648 – 652 (2007).

T. Bisogno, D. Melck, M. Y. Bobrov, et al., Biochem. J., 351(3), 817 – 824 (2000).

М. Ю. Бобров, Е. Е. Генрихс, И. В. Барсков, Тез. докл. Междунар. конф. «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», под ред. В. П. Зинченко, С. С. Колесникова, А. В. Брежнова, Пущино, Московская область (2011), сс. 94 – 98.

G. Lee, S. Dallas, M. Hong, R. Bendayan, Pharmacol. Rev., 53(4), 569 – 596 (2001).

L. Di, E. H. Kerns, K. Fan, et al., Eur. J. Med. Chem., 38(3), 223 – 232 (2003); doi: 10.1016/S0223-5234(03)00012-6.

V. P. Shevchenko, M. L. Tsirenina, J. G. Molotkovsky, L. D. Bergelson, Chem. Phys. Lipids, 15(2), 95 – 104 (1975); doi: 8.10.1016/0009-3084(75)90034-1

Валидация аналитических методик ОФС. 1.1.0012.15, Государственная фармакопея РФ, XIV изд., Часть 1, Москва (2018).

А. А. Гершкович, В. К. Кибирев, Химический синтез пептидов, Наукова думка, Киев (1992).

S. Huang, R. Fang, J. Xu, et al., J. Drug Target., 19(7), 487 – 496 (2011); doi: 10.3109/1061186X.2010.511225.

C. J. Chu, S. M. Huang, L. De Petrocellis, et al., J. Biol. Chem., 278(16), 13633 – 13639 (2003); doi: 10.1074/jbc. M211231200.

S. Yehuda, Pharmacol. Biochem. Behav., 72(1 – 2), 7 – 11 (2002); doi: 10.1016/s0091-3057(01)00646-3.

V. E. Shashoua, G. W. Hesse, Life Sci., 58(16), 1347 – 1357 (1996); doi: 10.1016/0024-3205(96)00101-4.

Е. В. Радченко, П. В. Карпов, С. Б. Соснин и др., Тез. докл. XX Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Екатеринбург (2016), с. 432.

А. С. Дябина, Е. В. Радченко, В. А. Палюлин, Н. С. Зефиров, Докл. Академии Наук, 470(6), 720 – 723 (2016); doi: 10.7868/S0869565216300253.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-5-29-33

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru