Влияние строения ароматических групп алкоксифенилтриазаалканов на их кардиотропную активность

Григорий Владимирович Мокров, Аркадий Михайлович Лихошерстов, Андрей Сергеевич Пантилеев, Владимир Валерьевич Барчуков, Валерий Николаевич Столярук, Иосиф Борисович Цорин, Марина Борисовна Вититнова, Сергей Александрович Крыжановский, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Ранее нами были получены соединения АЛМ-802 (тригидрохлорид N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4-триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина) и АЛМ-803 (тригидрохлорид N1-(3,4,5-триметоксибензил)-N2-{2-[(3,4,5-триметоксибензил)амино]-этил}-1,2-этандиамина), сочетающие фармакофорные элементы ингибиторов окисления свободных жирных кислот триметазидина и ранолазина и блокатора медленных кальциевых каналов верапамила. Эти вещества обладали противоишемической и антиаритмической активностью. В данной работе получено новое соединение АЛМ-843 (тригидрохлорид N1-(3,4-диметоксибензил)-N2-{2-[(3,4-диметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина), проявившее только антиаритмическое действие. На основание этого сделано предположение о том, что антиаритмическая активность линейных производных алкоксифенилтриазаалканов обусловлена наличием в них 3,4-диметоксифенильного фармакофора, содержащегося и в верапамиле. Это предположение было подтверждено методом молекулярного докинга, с использованием которого выявлено сходство в связывании всех перечисленных производных алкоксифенилтриазаалканов с сайтом связывания верапамила потенциал-зависимого Ca2+-канала.

Ключевые слова


ингибиторы окисления свободных жирных кислот; противоишемическая и антиаритмическая активность; линейные метоксифенилтриазаалканы; АЛМ-802; потенциал-зависимые кальциевые каналы

Полный текст:

PDF

Литература


Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Хим.-фарм. журн., 53(6), 16 – 23 (2019); Pharm. Chem. J., 53(6), 500 – 506 (2019).

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Фармакокинет. и фармакодинам., 1, 6 – 11 (2019).

W. A. Catterall and T. M. Swanson, Mol. Pharmacol., 88(1), 141 – 150 (2015).

H. Gülker, Eur. Heart J., 8(Suppl L), 141 – 146 (1987).

S. Yamamoto, K. Matsui, M. Sasabe, N. Ohashi, J. Cardiovasc. Pharmacol., 39(2), 234 – 241 (2002).

А. Н. Миронов, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, часть 1, Гриф и К, Москва (2013), сс. 235 – 416.

И. А. Илюшкина, А. Н. Берчатова, И. А. Дьяченко и др., Биомедицина, № 2, 6 – 13 (2012).

G. M. Sastry, M. Adzhigirey, T. Day, et al., J. Comput. Aid. Mol., 27(3), 221 – 234 (2013).

R. A. Friesner, J. L. Banks, R. B. Murphy, et al., J. Med. Chem., 47, 1739 – 1749 (2004).

L. Tang, T. M. El-Din, T. M. Swanson, et al., Nature, 537, 117 – 121 (2016)




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-4-3-9

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru