Разработка оптимальной схемы синтеза потенциального ноотропного препарата ГЗК-111, этилового эфира N-фенилацетилглицил-L-пролина

Елена Александровна Кузнецова, Ксения Николаевна Колясникова, Анна Константиновна Голубятникова, Алексей Геннадьевич Ребеко, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Данная работа посвящена разработке оптимальной схемы синтеза потенциального ноотропного препарата ГЗК-111 (этиловый эфир N-фенилацетил-глицил-L-пролина). Опробованы три схемы синтеза, каждая из которых включает в себя следующие стадии: 1) этерификация L-пролина; 2) получение N-фенилацетилглицина; 3) образование пептидной связи. Во всех схемах синтеза использовали способ этерификации пролина по Бреннеру и получения N-фенилацетилглицина ацилированием глицина хлорангидридом фенилуксусной кислоты в условиях Шоттен-Баумана. Рассмотрено три способа образования пептидной связи между N-фенилацетилглицином и эфиром пролина (метод смешанных ангидридов в условиях Андерсона, метод активированных бензотриазольных эфиров и метод активированных сукцинимидных эфиров) и показано, что оптимальным является метод смешанных ангидридов, дающий общий выход 42 %.

Ключевые слова


ГЗК-111; этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина; ноотропы; циклопролилглицин

Полный текст:

PDF

Литература


T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, V. Kh. Akparov, et al. FEBS Let. 391, 149 – 152 (1996).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, Ф. В. Максимова и др. Хим.-фарм. журн. 23(3), 276 – 281 (1989).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, С. С. Трофимов и др. Бюл. эксперим. биол. мед. 116(10), 411 – 413 (1999).

Т. А. Гудашева, М. А. Константинопольский, Р. У. Островская, С. Б. Середенин, Бюл. эксперим. биол. мед. 131(5), 547 – 550 (2001).

К. Н. Колясникова, Т. А. Гудашева, Г. А. Назарова и др. Эксперим. клин. фармакол. 75(9), 3 – 6 (2012).

П. Ю. Поварнина, К. Н. Колясникова, С. В. Николаев и др. Бюл. эксперим. биол. мед. 160(11), 600 – 603 (2015).

Т. Л. Гарибова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, ДАН, 488(4), 440 – 442 (2019).

J. N. Ferro, F. L. de Aquino, R. G. de Brito, et al. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 42(12), 1287 – 1295 (2015).

M. A. Konstantinopolsky, T. A. Gudasheva, L. G. Kolik, Eur. Neuropsychopharmacol. 29(1), S180 – S181 (2019).

Т. А. Гудашева, В. В. Григорьев, К. Н. Колясникова и др. ДАН, 471(1), 106 – 108 (2016).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Т. А. Антипова и др. ДАН, 469(4), 492 – 495 (2016).

Т. А. Гудашева, П. Ю. Поварнина, К. Н. Колясникова и др. Докл. РАН. Науки о жизни, 493(4), 43 – 45 (2020).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова и др. Хим.-фарм. журн. 50(11), 3 – 8 (2016); Pharm. Chem. J. 50(11), 705 – 710 (2016).

К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова, С. В. Николаев и др. Хим.-фарм. журн. 52(6), 13 – 17 (2018); Pharm. Chem. J. 52(6), 501 – 505 (2018).

K. N. Koliasnikova, P. Yu. Povarnina, A. V. Tallerova, et al. Glyproline Pro-Ampakine with Neuroprotective Activity, in: Neuroprotection – New Approaches and Prospects, IntechOpen, London (2020).

Патент РФ 2646604 (2018).

M. Brenner and W. Huber, Helv. Chim. Acta, 36, 1109 – 1115 (1959).

T. Curtius, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 16, 753 (1883).

E. Baumann, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 19, 3218 – 3222 (1886).

Y.-Y. Zhao, Analytica Chimica Acta, 468, 255 – 261 (2002).

G. W. Anderson, J. E. Zimmerman, F. M. Callahan, J. Am. Chem. Soc. 89, 5012 – 5017 (1967).

G. W. Anderson, J. E. Zimmerman, F. M. Callahan, J. Am. Chem. Soc, 85(19), 3039 – 3040 (1963).

W. König and R. Geiger, Chem. Ber. 103(3), 788 – 798 (1970).

Л. С. Назарова, Ю. Б. Розанов, А. М. Лихошерстов и др. Хим.-фарм. журн. 18(12), 1445 – 1448 (1984).

D. W. Young, D. J. Morecombe, P. K. Sen, Eur. J. Biochem. 75(1), 133 – 147 (1977).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-6-54-59

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022

Наши партнеры:

laboratorka.su    

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru