Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Синтез и анальгетическая активность 3,3-диалкилзамещенных аналогов дротаверина

Александр Георгиевич Михайловский, Евгения Сергеевна Погорелова, Светлана Викторовна Чащина, Наталия Николаевна Першина

Аннотация


Реакцией Риттера 3,4-(R1)2-бензилцианидов с 1,1-(R2)2-2-(3,4-(R3)2-фенил)этанолами синтезированы 1-[3,4-(R1)2-бензил]-3,3-(R2)2-6,7-(R3)2-3,4-дигидроизохинолины (R1 = H, MeO, EtO, R2 = Alk, R3 = MeO, EtO). Полученные изохинолины можно рассматривать как 3,3-диалкилзамещенные аналоги дротаверина. Аналогично получены бензо[f]изохинолины. Гидрохлориды всех изохинолинов были испытаны на анальгетическую активность, 10 из 13 соединений активны по тесту «Горячей пластинки», 4 из них показали анальгезирующий эффект по тесту «Уксусных корчей». Наиболее активным является изохинолин, имеющий в структуре R1 = MeO, R2 = Et, R3 = EtO. Это соединение тормозит «уксусные корчи» на 71,01%. Анализ взаимосвязи действия со строением показывает, что анальгетический эффект не связан с варьированием радикалов R1, но характерен для структур, имеющих этоксигруппы в изохинолиновом цикле. Эффект возрастает при замене метильных групп в положении 3 изохинолина (радикал R2) на этильные.

Ключевые слова


реакция Риттер; 3,3-ди-алкилзамещенные аналоги дротаверина; бензо[f]изохинолины; тест «Горячей пластинки»; тест «Уксусных корчей»

Полный текст:

PDF

Литература


А. Г. Михайловский, Е. В. Вихарева, Н. Г. Исмайлова и др., Хим.-фарм. журн., 41(10), 19 – 21 (2007)@@Pharm. Chem. J., 41(10), 529 – 531 (2007).

Л. В. Аникина, Ю. Б. Вихарев, В. А. Сафин и др., Хим.-фарм. журн., 36(2), 19 – 23 (2002)@@Pharm. Chem. J., 36(2), 18 – 22 (2002).

В. А. Глушков, Л. В. Аникина, Ю. Б. Вихарев и др., Хим.-фарм. журн., 39(10), 27 – 29 (2005)@@Pharm. Chem. J., 39(10), 533 – 536 (2005).

Ю. Б. Вихарев, Ю. В. Шкляев, Л. В. Аникина и др., Хим.-фарм. журн., 39(8), 13 – 15 (2005)@@Pharm. Chem. J., 39(8), 405 – 408 (2005).

Л. В. Аникина, Ю. Б. Вихарев, А. А. Горбунов и др., Хим.-фарм. журн., 47(8), 23 – 25 (2013)@@Pharm. Chem. J., 47(8), 419 – 421 (2013).

О. В. Сурикова, Е. С. Лиманский, Г. А. Александрова и др., Хим.-фарм. журн., 47(4), 20 – 23 (2013)@@Pharm. Chem. J., 47(4), 198 – 201 (2013).

О. В. Сурикова, А. С. Юсов, Р. Р. Махмудов и др., Хим.-фарм. журн., 51(1), 20 – 22 (2017)@@Pharm. Chem. J., 51(1), 22 – 25 (2017).

А. Г. Михайловский, А. С. Юсов, Р. Р. Махмудов и др., Хим.-фарм. журн., 52(8), 36 – 40 (2018)@@Pharm. Chem. J., 52(8), 716 – 720 (2018).

А. С. Юсов, С. В. Чащина, А. Г. Михайловский и др., Хим.-фарм. журн., 53(1), 36 – 40 (2019)@@Pharm. Chem. J., 53(1), 35 – 39 (2019).

В. Г. Карцев (ред.), Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Природные изохинолины: химия и биологическая активность. Ч. 8, ICSPF, Москва (2011).

М. Д. Машковский, Лекарственные средства, Новая волна, Москва (2017).

Е. А. Толмачев (ред.), Справочник Видаль, Видаль Рус, Москва (2018).

А. Г. Михайловский, О. В. Гашкова, И. П. Рудакова и др., Хим.-фарм. журн., 51(7), 25 – 27 (2017)@@Pharm. Chem. J., 51(7), 546 – 549 (2017).

А. Г. Михайловский, О. В. Гашкова, И. П. Рудакова и др., Хим.-фарм. журн., 53(11), 17 – 20 (2019)@@Pharm. Chem. J., 53(11), 1005 – 1008 (2019).

N. B. Eddy and D. Leimbach, J. Pharmacol. Exp. Ther., 107(3), 385 – 393 (1953).

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Р. У. Хабриев (ред.), Москва (2012).

Л. М. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Медгиз, Ленинград (1963).

Я. А. Сигидин, Г. Я. Шварц, А. П. Арзамасцев, С. С. Либерман, Лекарственная терапия воспалительного процесса: Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов, Медицина, Москва (1988).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-1-19-24

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su 


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru