Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Цитостатическая активность и энергия лиганд-рецепторного взаимодействия нового отечественного гестагена гестобутаноила и его метаболитов

А. В. Семейкин, Татьяна Александровна Федотчева, Е. Д. Свешникова, Б. В. Шилов, А. С. Смирнов, Н. Л. Шимановский

Аннотация


Для выяснения механизма цитостатического эффекта отечественного гестагена гестобутаноила (бутилового эфира 17α-ацетокси-3β-окси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она), относящегося к оригинальной группе трансформированных гестагенов, содержащих вместо 3-кетогруппы сложноэфирный заместитель, была изучена цитостатическая активность его метаболитов (17α-ацетокси-3β-гидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она (АМП-17) и мегестрола ацетата) и препарата сравнения (прогестерона), в отношении клеток рака шейки матки HeLa. Оценено комплексообразование данных стероидов со связывающим участком прогестероновых рецепторов методом компьютерного моделирования (докинга) с помощью определения энергии взаимодействия молекул-партнеров. Выявлено, что цитостатическая активность гестобутаноила превосходит препараты сравнения и может быть связана с образованием его активных метаболитов. Установлено наличие конформаций комплекса гестобутаноил — рецептор, имеющих достоверно отличающуюся от прогестерона, АМП-17 и мегестрола ацетата энергию связи, что может быть причиной изменения сродства гестобутаноила к прогестероновым рецепторам и модулировать его биологическую активность.

Ключевые слова


гестабутаноил; прогестерон; рецептор; мегестрола ацетат; докинг; энергия связи

Полный текст:

PDF

Литература


E. Baxter, D. J. Brennan, J. N. McAlpine, et al., Int. J. Gynecol. Cancer, ijgc-2020-001309 (2020); doi:10.1136/ijgc-2020-001309.

Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, Проблемы эндокринол., 64(1), 54 – 61 (2018); doi: 10.14341/probl201864154-61.

Н. И. Шеина, В. А. Паршин, В. В. Колесникова и др., Хим.-фарм. журн., 54(5), 11 – 15 (2020); Pharm. Chem. J., 54(5), 439 – 443 (2020); doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-5-11-15.

Н. И. Шеина, В. А. Паршин, Ю. Л. Рыбаков и др., Эксперим. и клин. фармакол., 81(11), 18 – 25 (2018); doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-18-25.

Е. С. Степанова, Л. М. Макаренкова, В. В. Чистяков и др., Соврем. технол. мед., 11(3), 48 – 54 (2019); doi: 10.17691/stm2019.11.3.06.

S. P. Williams, P. B. Sigler, Nature, 393(6683), 392 – 396 (1998); doi: 10.1038/30775.

S. J. Lusher, H. C. Raaijmakers, D. Vu-Pham, et al., J. Biol. Chem., 287(24), 20333 – 20343 (2012); doi: 10.1074/jbc.M111.308403.

L. James, M. D. Hirst, J. D. Hirst, J. Chem. Inf. Model, 47(2), 626 – 634 (2007); doi: 10.1021/ci6004178.

G. M. Morris, R. Huey R., W. Lindstrom, et al., J. Comput. Chem., 30, 2785 – 2791 (2009); doi: 10.1002/jcc.21256.

Y. Liu, L. B. Tian, H. Y. Yang, et al., Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 21(17), 3959 – 3965 (2017).

Т. А. Федотчева, Е. Д. Свешникова, Н. И. Шеина и др., Хим.-фарм. журн., 54(2), 17 – 23 (2020); doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-2-17-23.

М. А. Петросян, Д. А. Белинская, К. И. Таборская и др., Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер., 17(4), 65 – 74 (2019); doi: 10.17816/RCF17465-74.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-11-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022


Наши партнеры:

laboratorka.su    


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru