Изучение енол-енольной таутомерии нитизинона в растворах методами ЯМР-спектроскопии

Наталия Евгеньевна Кузьмина, Сергей Владимирович Моисеев, Анна Ивановна Лутцева

Аннотация


Проведены исследования методами 1H и 13C ЯМР-спектроскопии строения нитизинона (β,β’-трикетонного обратимого ингибитора фермента 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы) в различных протонных и апротонных растворителях. Показано, что в растворах при комнатной температуре нитизинон существует в виде эндо-енольного таутомера, экзо- енольный таутомер не обнаружен. В эндо-енольном таутомере протекает прототропная таутомерия цикла (миграция протона между положениями 1 и 3), скорость которой возрастает с усилением полярности растворителя. Минеральный состав биологической жидкости не влияет на таутомерное равновесие. Конформационная жесткость молекулы нитизинона является причиной неэквивалентности положений 1 и 3 циклогексенового фрагмента с позиции связывания молекулы нитизинона c ферментным комплексом Fe(II)*4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы.

Ключевые слова


нитизинон; енол-енольная таутомерия; эндо-енол; экзо-енол; ЯМР-спектроскопия

Полный текст:

PDF

Литература


J. Sundberg, F. Wibrand, A. M. Lund, et al., J. Chromatogr. B, 1072, 259 – 266 (2018); doi: 10.1016/j.jchromb.2017.11.031.

C. de Laet, C. Dionisi-Vici, J. V. Leonard, et al., Orphanet J. Rare Dis., 8(1), 188 – 199(2013); doi: 10.1186/1750-1172-8-188.

E. A. Lock, M. K. Ellis, P. Gaskin, et al., J. Inherit Metab. Dis., 21(5), 498 – 506 (1998); doi: 10.1023/A:1005458703363.

A. Santucci, G. Bernardini, D. Braconi, et al., J. Med. Chem., 60(10), 4101 – 4125 (2017); doi: 10.1021/acs.jmedchem. 6b01395.

C. Wu, J. Huang, Y. Sun, et al., J. Med. Chem., 45(11), 2222 – 2228 (2002); doi: 10.1021/jm010568y.

A. Gryff-Keller, P. Szczecin’ski, and A. Kraska-Dziadecka, J. Phys. Org. Chem., 24(3), 249 – 256 (2011); doi: 10.1002/poc.1736.

P. Szczecin’ski, A. Gryff-Keller, and S. Molchanov, J. Org. Chem., 71(12), 4636 – 4641 (2006); doi: 10.1021/jo060583g.

M. Kavana and G. R. Moran, Biochemistry, 42(34), 10238 – 10245 (2003); doi: 10.1021/bi034658b.

Т. С. Хлебникова, В. Г. Исакова, А. В. Барановский и др., Журн. общ. химии, 77(10), 1657 – 1664 (2007).

В. П. Глазунов, Д. В. Бердышев, В. А. Денисенко, Ж. прикл. спектр., 78(4), 522 – 534 (2011).

R. M. Claramunt, C. López, M. D. SantaMaría, et al., Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc., 49(3), 169 – 206 (2006); doi: 10.1016/j.pnmrs.2006.07.001.

H. E. Gottlieb, V. Kotlyar, and A. Nudelman, J. Org. Chem., 62(21), 7512 – 7515 (1997).

A. Lindahl, A.-L. Ungell, L. Knutson, et al., Pharm. Res., 14, 497 – 502 (1997); doi: 10.1023/a:1012107801889.

C. Reichardt, Solvents and solvent effect in organic chemistry, Wiley-VCH, Weinheim, (2003); doi: 10.1007/s11176-005-0294-y.

Н. Е. Кузьмина, С. В. Моисеев, Н. Е. Лутцева, Ведомости НЦЭСМП, 10(1), 63 – 76 (2020); doi: 10.30895/1991-2919-2020-10-1-63-76.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-4-60-64

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su    

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru