Эффекты оригинальных соединений ГСБ-106, ГМЛ-3 и ГЗК-111 на экспериментальной модели ангедонии, индуцированной липополисахаридом

Анна Вадимовна Таллерова, А. Г. Межлумян, М. А. Яркова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин

Аннотация


Ранее в НИИ фармакологии имени В. В. Закусована экспериментальных моделях депрессивно-подобного состояния, вызванного неустранимым стрессом, выявлены антидепрессивные свойства оригинальных соединений: ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина)) — миметика 4-й петли мозгового нейротрофического фактора (BDNF); ГМЛ-3 (N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид) — лиганда 18 кДа транслокаторного белка (TSPO), и ГЗК-111 (этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина) — линейного замещённого дипептида, биотрансформирующегося в нейропептид цикло-L-пролилглицин, обладающий влиянием на AMPA-рецепторы. В настоящем исследовании антидепрессивные свойства соединений ГСБ-106, ГМЛ-3 и ГЗК-111 изучены на «воспалительной» модели депрессивного состояния, индуцированного липополисахаридом (ЛПС) у мышей-самцов линии C57Bl/6 с оценкой ангедонии по потреблению раствора сахарозы. ЛПС в однократной дозе 0,5 мг/кг внутрибрюшинно (в/б) вызывал выраженное снижение потребления 1 % раствора сахара по сравнению с контрольной группой на 39 % (p ≤ 0,01). Соединение ГСБ-106, введённое в дозе 0,5 мг/кг внутрь через 24 ч после ЛПС, увеличивало сниженное под действием ЛПС потребление сахара у мышей на 20 % (p ≤ 0,05). Соединение ГМЛ-3 в дозах 0,5 и 1,0 мг/кг однократно внутрь способствовало увеличению потребления сахара на 29 и 21 % (p ≤ 0,01), соответственно. Соединение ГЗК-111 в дозе 1,0 мг/кг однократно в/б способствовало увеличению потребления сахара на 17 % (p ≤ 0,05). Полученные данные подтверждают антидепрессивные свойства соединений ГСБ-106, ГМЛ-3 и ГЗК-111.

Ключевые слова


гексаметилендиамид бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106); N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (ГМЛ-3); этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина (ГЗК-111); липополисахарид; ангедония

Полный текст:

PDF

Литература


R. Dantzer, Physiol. Rev., 98, 477 – 504, (2017); doi: 10.1152/physrev.00039.2016.

J. L. Remus, R. Dantzer, Int. J. Neuropsychopharmacol., 19(9), 1 – 13 (2016). doi: 10.1093/ijnp/pyw028

J.-Ch. Zhang, J. Wu, Y. Fujita, et al., Int. J. Neuropsychopharmacol., 18(4), 1 – 12 (2015).

J. C. O’Connor, M. A. Lawson, C. André, et al., Mol. Psychiatry, 14(5), 511 – 522 (2009).

P. Gałecki, J. Mossakowska-Wójcik, M. Talarowska, Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry, 80, 291 – 294 (2018). doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.03.016

Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, С. В. Помогайбо и др., Биоорг. химия., 38(3), 280 – 290 (2012).

G. V. Mokrov, O. A. Deeva, T. A. Gudasheva, et al., Bioorg. Med. Chem., 23(13), 3368 – 3378 (2015).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова и др., Хим.-фарм. журн., 50(11), 3 – 8 (2016);@@Pharm. Chem. J., 50, 705 – 710 (2017).

С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Т. А. Гудашева и др., Acta Nat., 5, № 4(19), 116 – 120 (2013).

П. Ю. Поварнина, Т. Л. Гарибова, Т. А. Гудашева и др., Acta Nat., 10, № 3(38), 81 – 84 (2018).

А. В. Таллерова, П. Ю. Поварнина, Е. В. Блынская и др., Хим.-фарм. журн., 52(5), 15 – 17 (2018);@@Pharm. Chem. J., 52, 397 – 399 (2018).

П. Ю. Поварнина, А. В. Таллерова, А. Г. Межлумян и др., Эксп. клин. фармакол., 83(4), 3 – 7 (2020).

А. В. Таллерова, А. Г. Межлумян, А. В. Тарасюк и др., Хим.-фарм. журн., 54(5), 3 – 6 (2020);@@Pharm. Chem. J., 54, 431 – 434 (2020).

С. Б. Середенин, М. А. Яркова, П. Ю. Поварнина и др., Патент РФ 2015154806. Приоритет от 21.12.2015.

М. А. Яркова, П. Ю. Поварнина, Г. В. Мокров и др., Эксп. клин. фармакол., 80(4), 3 – 7 (2017).

K. N. Koliasnikova, P. Yu. Povarnina, A. V. Tallerova, et al., in: Neuroprotection — New Approaches and Prospects, M. Otero-Losada, F. Capani, S. Perez Lloret (eds.), Intechopen, London (2020), pp. 1 – 20.

F. Frenois, M. Moreau, J. O’Connor, et al., Psychoneuroendocrinol., 32(5), 516 – 531 (2007).

T. Strekalova, R. Spanagel, D. Bartsch, Neuropsychopharmacol., 29, 2007 – 2017 (2004).

S. Yashiro, K. Seki, Int. J. Biol. Stress, 20, 404 – 418 (2017).

R. C. Cordeiro, A. J. M. Chaves Filho, N. S. Gomes, et al., Front. Psychiatry, 10, 125 (2019).

E. Painsipp, M. J. Köfer, F. Sinner, and P. Holzer, PLoS One, 6(6), e20719 (2011).

St. Biesmans, L. J. R. Matthews, J. A. Bouwknecht, et al., BioMed Res. Int., V. 2016, Article ID 9085273, 14 pages (2016).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-2-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru