Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Синтез, антиагрегантная и антикоагулянтная активность солей тиетансодержащих 2-[5-бром-2,4-дигидро-3-оксо-1,2,4-триазолил-4]уксусных кислот

Константин Георгиевич Гуревич, Александр Ливиевич Ураков, Галина Анатольевна Розит, Елена Эдмундовна Клен, Александр Владимирович Самородов, Феркат Адельзянович Халиуллин

Аннотация


Окислением этилового эфира 2-[5-бром-2,4-дигидро-3-оксо-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-4]уксусной кислоты I пероксидом водорода синтезирован сульфон II. Синтез 2-[5-бром-2, 4-дигидро-3-оксо-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-4]- и 2-[5-бром-2,4-дигидро-3-оксо-2-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-4]уксусных кислот III, IV осуществлен гидролизом эфиров I и II. Водорастворимые соли V, VI получены реакциями кислот III, IV с гидроксидами щелочных металлов и аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена данными ИК- и ЯМР-спектроскопии. Опираясь на данные прогноза в компьютерной программе PASS, изучена антиагрегантная и антикоагулянтная активность синтезированных соединений in vitro. Наиболее выраженная, сопоставимая с ацетилсалициловой кислотой, антиагрегантная активность в тесте АДФ-индуцированной агрегации, выявлена у соединений III и VIb, которые характеризуются отсутствием прогнозируемых токсических рисков и превосходят препараты сравнения в тесте коллаген-индуцированной агрегации. Антикоагулянтная активность соединений значительно уступает гепарину натрия. Все синтезированные соединения удовлетворяют «правилу пяти» Липинского.

Ключевые слова


2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-он; тиетан; антиагрегантная активность; антикоагулянтная активность; «правило пяти» Липинского

Полный текст:

PDF

Литература


E. Grove, Dan. Med. J., 59(9), B4506 (2012).

A. M. Wendelboe, G. E. Raskob, Circ. Res., 118(9), 1340 – 1347 (2016).

T. Iba, J. H. Levy, M. Levi, Crit. Care Med., 48(9), 1358 – 1364 (2020).

S. Middeldorp, M. Coppens, T. F. van Haaps, J. Thromb. Haemost., 18(8), 1995 – 2002 (2020).

J. D. McFadyen, M. Schaff, K. Peter, Nat. Rev. Cardiol., 15(3), 181 – 191 (2018).

B. H. Chong, J. Thromb. Haemost., 1(7), 1471 – 1478 (2003).

Л. В. Попова, И. Н. Бокарев, Практ. медицина, 6(82), 22 – 28 (2014).

А. В. Самородов, Ф. Х. Камилов, А. Р. Халимов и др., Биомедицина, № 3, 59 – 67 (2016).

Е. Э. Клен, Ф. А. Халиуллин, А. А. Спасов и др., Хим.-фарм. журн., 42(9), 15 – 17 (2008); Pharm. Chem. J., 42(9), 610 – 612 (2008).

T. Sander, J. Freyss, M. von Korff, et al., J. Chem. Inf. Model., 55(2), 460 – 473 (2015).

D. A. Filimonov, A. A. Lagunin, T. A. Gloriozova, et al., Chem. Heterocycl. Compounds, 50(3), 444 – 457 (2014).

Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств. Утверждены Решением Совета ЕЭК № 81 03 ноября 2016 г.

G. G. V. Born, Nature, № 194, 927 – 929 (1962).

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Т. 1, Гриф и К, Москва (2013).

Р. Х. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева, Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии, Медицина, Казань (2006).

А. Г. Гильманова, Е. Э. Клен, Ф. А. Халиуллин, Башкир. хим. журн., 19(1), 53 – 56 (2012).

C. A. Lipinsky, J. Pharmacol. Toxicol. Meth., 44(1), 235 – 249 (2000).

C. A. Lipinsky, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, Adv. Drug Deliv. Rev., 46(1 – 3), 3 – 26 (2001).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-5-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su    

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru