Синтез и противосудорожная активность семикарбазонов основания манниха ацетофенона

Аннотация

Синтезирован ряд производных семикарбазонов оснований Манниха ацетофенона и п-хлорацетофенона, удовлетворяющих необходимым требованиям к фармакофорам соединений, обладающих противосудорожной активностью. Исходные основания Манниха ацетофенона и п-хлорацетофенона были получены реакцией формальдегида с различными аминами, а затем подвергнуты конденсации с арилсемикарбазидами для получения целевых семикарбазонов. Синтезированные соединения были испытаны на противосудорожную активность посредством тестов, использующих максимальный электрошок и конвульсии, вызванные подкожным введением метразола и стрихнина. Также исследована нейротоксичность (с помощью теста на вращающемся стержне) и седативные и антидепрессантные свойства веществ. Установлено, что 3-[3-хлорфенил(β-диметиламинопропиофенон)семикарбазон] обладает значительной активностью как антидепрессант при отсутствии седативного действия. Результаты подтвердили предложенную ранее модель фармакофора, содержащую места связывания семикарбазонов. Противосудорожная активность сохраняется при включении дополнительного электрон-донорного фрагмента (CH2-CH2-N<).