Синтез и биологическая активность 5-алкокси- и 5-аминозамещенных 3-бром-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразолов

Феркат Адельзянович Халиуллин, Елена Эдмундовна Клен, Валентин Николаевич Павлов, Александр Владимирович Самородов, Светлана Олеговна Шепилова, Надежда Николаевна Макарова, Сабина Нурлановна Нурланова, Тимер Айратович Абзалилов

Аннотация


5-Алкокси- и 5-аминозамещенные 3-бром-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразолы синтезированы реакциями 3,5-дибром-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразола с алкоголятами натрия и первичными аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии. Исследования in vitro антиагрегантной, антикоагулянтной и антиоксидантной активности выявили перспективные соединения: 3-бром-5-метокси-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразол с антиоксидантным действием и 2-((3-бром-4-нитро-1-(тиетан-3-ил)-1H-пиразол-5-ил)амино)этан-1-ол с антиагрегантным действием. По расчетам in silico для них прогнозируется отсутствие токсических рисков (мутагенности, онкогенности, репродуктивной токсичности, местно-раздражающего действия) и приемлемая биодоступность (по величине площади топологической полярной поверхности).

Ключевые слова


тиетан; пиразол; амины; алкоголяты; антиагрегантная активность; антикоагулянтная активность; антиоксидантная активность; «правило пяти» Липинского

Полный текст:

PDF

Литература


Е. Э. Клен, В. А. Небогатова, Л. И Баширова и др., Вопр. биол., мед. и фарм. химии, 23(1), 23 – 29 (2020).

К. Г. Гуревич, А. Л. Ураков, Е. Э. Клен и др., Хим.-фарм. журн., 54(3), 3 – 10 (2020); Pharm. Chem. J., 54, 213 – 219 (2020).

A. V. Samorodov, F. Kh. Kamilov, E. E. Klen, et al., FASEB J., 31(S1), 674.14 (2017).

К. Г. Гуревич, А. Л. Ураков, Г. А. Розит и др., Хим.-фарм. журн., 55(5), 3 – 8 (2021); Pharm. Chem. J., 55, 417 – 422 (2021).

K. Karrouchi, S. Radi, Y. Ramli, Molecules, 23(1), 134 (2018).

М. Proietti, I. Romanazzi, G. F. Romiti, A. Farcomeni, Stroke, 49(1), 98 – 106 (2018).

D. F. Heigener, M. Reck, Small Molecules in Oncology, 211, 57 – 65 (2018).

M. Krasselt, С. Baerwald, Expert Opin. Pharmacother., 20(14), 1689 – 1702 (2019).

S. Kimura, T. Inoguchi, T. Yamasaki, et al., Metabolism: Clinical and Experim., 65(3), 138 – 145 (2016).

Ф. А. Халиуллин, Е. Э. Клен, Н. Н. Макарова и др., Химия гетероцикл. соедин., 56(9), 1 – 5 (2020); Chem. Heterocycl. Comp., 56, 1213 – 1217 (2020).

S. Lesniak, W. J. Kinart, J. Lewkowski, Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Vol. 2, Elsevier (2008), pp. 389 – 428.

Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств. Утверждены Решением Совета ЕЭК № 81 03 ноября 2016 г.

G. G. V. Born, Nature, 194, 927 – 929 (1962).

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Т. 1, Гриф и К, Москва (2013).

Р. Р. Фархутдинов, С. И. Тевдорадзе, Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ-003. Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ, РУДН, Москва, (2005), сс. 147 – 154.

Р. Х. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева, Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии, Медицина, Казань (2006).

C. A. Lipinsky, J. Pharmacol. Toxicol. Meth., 44(1), 235 – 249 (2000).

C. A. Lipinsky, F. Lombardo, B. W. Dominy, et al., Adv. Drug. Deliv. Rev., 46(1 – 3), 3 – 26 (2001).

T. Sander, J. Freyss, M. von Korff, et al., J. Chem. Inf. Model., 55(2), 460 – 473 (2015).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-3-15-20

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru