Валидация специфичности методик определения примесей: ключевые моменты и практические рекомендации

Аннотация

При валидации аналитических методик одной из главных задач является надежная валидация их специфичности. Опыт показал, что в случае хроматографических методик определения органических примесей к этой задаче нередко относятся формально – не в полной мере доказывают специфичность методики. В статье рассмотрены ключевые моменты для надежной оценки специфичности методик определения примесей. Даны практические рекомендации и численные значения для принятия решений. Для тестирования специфичности методики надо проводить стрессовые исследования таким образом, чтобы разложение активного фармацевтического ингредиента (АФИ) при стрессе — уменьшение содержания основного вещества, было больше, чем 0,5 %. Это необходимо, как минимум, чтобы заметить рост имеющихся в АФИ примесей и образование новых примесей. С другой стороны, при стрессе окисления и фотодеградации разложение АФИ не должно превышать 2 %, а при других стрессах — 5 % (для минимизации вторичных реакций). Обосновано условие для допустимого перекрывания пиков примесей при валидации специфичности методик: при перекрывании пиков примесей отношение peak-to-valley (p/v) должно быть ≥ 1,5. Обычно этого достаточно для обеспечения воспроизводимости площадей перекрывающихся пиков. Если перекрывающиеся пики близкие по высоте, то отношение p/v может быть меньше 1,5 при условии, что относительное стандартное отклонение площади перекрывающегося пика не превышает 6 % при последовательных инжекциях (RSD ≤ 6 %). Это условие соответствует отношению сигнал/шум базовой линии S/N = 10, т.е. пределу количественного определения. Рассмотрены вопросы, связанные с валидацией специфичности методик определения примесей для комбинированных препаратов.