Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Валидация специфичности методик определения примесей: ключевые моменты и практические рекомендации

Наум Аронович Эпштейн

Аннотация


При валидации аналитических методик одной из главных задач является надежная валидация их специфичности. Опыт показал, что в случае хроматографических методик определения органических примесей к этой задаче нередко относятся формально – не в полной мере доказывают специфичность методики. В статье рассмотрены ключевые моменты для надежной оценки специфичности методик определения примесей. Даны практические рекомендации и численные значения для принятия решений. Для тестирования специфичности методики надо проводить стрессовые исследования таким образом, чтобы разложение активного фармацевтического ингредиента (АФИ) при стрессе — уменьшение содержания основного вещества, было больше, чем 0,5 %. Это необходимо, как минимум, чтобы заметить рост имеющихся в АФИ примесей и образование новых примесей. С другой стороны, при стрессе окисления и фотодеградации разложение АФИ не должно превышать 2 %, а при других стрессах — 5 % (для минимизации вторичных реакций). Обосновано условие для допустимого перекрывания пиков примесей при валидации специфичности методик: при перекрывании пиков примесей отношение peak-to-valley (p/v) должно быть ≥ 1,5. Обычно этого достаточно для обеспечения воспроизводимости площадей перекрывающихся пиков. Если перекрывающиеся пики близкие по высоте, то отношение p/v может быть меньше 1,5 при условии, что относительное стандартное отклонение площади перекрывающегося пика не превышает 6 % при последовательных инжекциях (RSD ≤ 6 %). Это условие соответствует отношению сигнал/шум базовой линии S/N = 10, т.е. пределу количественного определения. Рассмотрены вопросы, связанные с валидацией специфичности методик определения примесей для комбинированных препаратов.

Ключевые слова


валидация; специфичность; определение примесей; ключевые моменты; аналогичные колонки; стрессовые исследования; комбинированные препараты

Полный текст:

PDF

Литература


ICH Harmonised Tripartite Guideline. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology. Q2(R1). ICH (1994); https://database.ich.org/sites/default/files/Q2%28R1%29%20Guideline.pdf

The United States Pharmacopoeia. USP43-NF38 (2020).

Й. Эрмер, Д. Х. Мак, Б. Миллер, Валидация методик в фармацевтическом анализе. Примеры наилучших практик, ВИАЛЕК, Москва (2013), 64 – 68.

ЕАЭС, Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств. Утверждено решением коллегии Евразийской экономической комиссии от 17 июля 2018 г., No 113.

Л. Р. Снайдер, Д. Дж. Киркленд, Д. У. Долан, Введение в современную жидкостную хроматографию (перев. с англ. М. Б. Бару, И. В. Важенина, Е. А. Козловский, И. А. Петухов, О. А. Петухова), Техносфера, Москва (2020); https://www.technosphera.ru/lib/book/634

Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIV издание, Т. 1, Москва (2018), 277 – 279.

Н. А. Эпштейн, Ведомости НЦЭСМП, 7(2), 85 – 91 (2017); https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/124/123

Н. А. Эпштейн, Разработка и регистрация лекарственных средств, 8(1), 108 – 112 (2019); doi: 10.33380/2305-2066-2019-8-1-108-112

Validation of Analytical Procedures: First English edition (based on third German edition 2008), BAH, Bonn (2009), p. 64.

Pharmaceutical Stress Testing: Predicting Drug Degradation. 2nd ed. (ed. by S. W. Baertschi, K. M. Alsante, R. A. Reed), New York, Informa healthcare (2011); doi: 10.3109/9781439801802

Н. А. Эпштейн, Разработка и регистрация лекарственных средств, 2016; № 3(16), 118 – 132 (2016); https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/298/294

J. P. Ambhore, V. S. Adhao, R. S. Cheke, et al., GSC Biological and Pharmaceutical Sciences, 16(01), 133 – 149 (2021); doi: 10.30574/gscbps.2021.16.1.0172

Н. А. Эпштейн, В. Л. Севастьянова, А. И. Королева, Хим.-фарм. журн., 54(9), 48 – 56; doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-9-48-56@@Pharm. Chem. J., 54(9), 959 – 967 (2020); doi: 10.1007/s11094-020-02303-x

Technical Guide for the Elaboration of Monographs, 7th ed., EDQM, European Pharmacopoeia (2015); https://www.edqm.eu/sites/default/files/technical_guide_for_the_elaboration_of_monographs_7th_edition_2015.pdf

Mark Stahl. Peak purity analysis in HPLC and CE using diode-array technology. Application. Waldbronn, Germany: Agilent Technologies (2003), 1 – 16; https://www.agilent.com/cs/library/applications/5988-8647EN.pdf

Н. А. Эпштейн, Разработка и регистрация лекарственных средств, 9(3), 129 – 136 (2020); doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-129-136

Empower PDA Software Getting Started Guide, Waters Corporation; https://www.waters.com/webassets/cms/support/docs/71500031503ra.pdf

Agilent ChemStation for LC 3D Systems. Understanding Your Spectra Module, Agilent Technologies (2008); https://www.agilent.com/cs/library/usermanuals/Public/G2180 – 90024 spectra ebook.pdf

N. Wyttenbach, C. Birringer, J. Alsenz, M. Kuentz, Pharm. Dev. Technol., 10(4), 499 – 505 (2005); doi: 10.1080/10837450500299875

A. S. Antipas, M. S. Landis, Solid-State Excipient Compatibility Testing in Pharmaceutical Stress Testing: Predicting Drug Degradation, 2nd ed., Ed. by S. W. Baertschi, K. M. Alsante, R. A. Reed, N. Y., Informa healthcare (2011), pp. 419 – 458.

Н. А. Эпштейн, Хим.-фарм. журн., 52(7), 50 – 60 (2018); doi: 10.30906/0023-1134-2018-52-7-50-60@@Pharm. Chem. J., 52(7), 648 – 657 (2018); doi: 10.1007/s11094-018-1876-4

C. Meyer, P. Seiler, C. Bies, et al., Electrophoresis, 33(11), 1509 – 1516 (2012); doi: 10.1002/elps.201100694

European Pharmacopoeia, 10.6th ed. Chapter 2.2.46, Chromatographic Separation Techniques. EDQM, Strasbourg (2021).

Н. А. Эпштейн, Хим.-фарм. журн., 53(12), 48 – 57 (2019); doi: 10.30906/0023-1134-2019-53-12-48-57@@Pharm. Chem. J., 53(12), 1174 – 1183 (2020); doi: 10.1007/s11094-020-02143-9

L. R. Snyder, J. W. Dolan, LC-GC Europe, 18(4), 196 – 203 (2005); http://files.alfresco.mjh.group/alfresco_images/pharma//2014/08/22/2bfbf231-3582-482a-842e-54bfd09a1c81/article-152910.pdf.

B. P. V. Mantena, S. V. Rao, K. M. Ch. Appa Rao, et al., J. Liquid Chrom. & Related Technol., 38, 1014 – 1025 (2015); doi: 10.1080/10826076.2014.962149

Increase Waters 996 Photodiode Array Detector Sensitivity with Maxplot, Waters (2000); http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/wpp06.pdf

J. Vojta, A. Jedlička, P. Coufal, L. Janečková, J. Pharm. and Biomed. Anal., 109, 36 – 44 (2015); doi: 10.1016/j.jpba.2015.01.059/

The British Pharmacopoeia (2021).

Murali Krishna V. V. N. Mantripragada, Sumathi V. Rao, Venugopal V. S. Nutulapati, Bhaskara P. V. Mantena, J. Chrom. Sci., 56(3), 270 – 284 (2018); doi: 10.1093/chromsci/bmx110

S. P. Vittal, Sumathi V. Rao, K. Ramakrishna, Rasayan J. Chem., 12(3), 1601 – 1612 (2019); doi: 10.31788/RJC.2019.1235183

IUPAC, Selectivity in analytical chemistry, Pure and Applied Chemistry 73, 1381 – 1386 (2001); http://publications.iupac. org/pac/pdf/2001/pdf/7308x1381.pdf

T. Verbić, Z. Dorkó, G. Horvai, Revue Roumaine de Chimie, 58(7), 569 – 575 (2013); https://www.researchgate.net/publication/285481211 Selectivity in analytical chemistry

K. Kassam, D. Tsarev and M. Euerby, Tanaka-parameter based approach for chromatographic column selection (2017); https://www.acdlabs.com/download/publ/2017/hplc17 poster.pdf

J. W. Dolan, L. R. Snyder, N. S. Wilson, An Overview of Column Selectivity for Reversed-Phase HPLC, LC Resources and BASi Northwest Laboratory; https://web.vscht.cz/~schulzov/HPLC/Materialy%20pro%20studenty/HPLC%25202003%2520Lecture.pdf




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-5-54-64

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022


Наши партнеры:

laboratorka.su    


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru