Сравнительный анализ фармакокинетических характеристик радиофармпрепаратов на основе монокалиевой соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты, 99mTc и 188Re

В. К. Ширяева, Василий Михайлович Петриев, Александрина Александровна Брюханова, Ольга Алексеевна Сморызанова, Валерий Григорьевич Скворцов

Аннотация


Результаты изучения фармакокинетических характеристик монокалиевой соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (КОЭДФ), меченной 99mTc и 188Re, в организме крыс показали, что накопление активности через 5 мин, 1 и 3 ч после внутривенного введения 188Re-КОЭДФ в большинстве органов и тканей происходит в больших количествах, чем при инъекции 99mTc-КОЭДФ. В последующий период (6 - 24 ч) происходит выравнивание удельной активности в большинстве мягких органов и тканей, вследствие более интенсивного выведения ее при инъекции 188Re-КОЭДФ. Динамика накопления меченых препаратов в костной ткани характеризуется постепенным повышением концентрации активности, а затем медленным снижением. Накопление максимального уровня 99mTc-КОЭДФ в костях отмечается через 3 - 6 ч, а 188Re-КОЭДФ через 1 ч после инъекции препаратов. После достижения максимальной величины активности, она постепенно снижается. Скорость элиминации 99mTc-КОЭДФ из костной ткани ниже, чем 188Re-КОЭДФ. Соотношение удельной активности органов и тканей при внутривенном введении 99mTc-КОЭДФ и 188Re-КОЭДФ более наглядно иллюстрируется коэффициентами дифференциального накопления (КДН) активности в костной ткани (кость бедра, ребра, черепа и позвоночника) по отношению к мягким органам и тканям. Динамика изменения этих величин характеризуется постепенным повышением в течение 24 часов. Наиболее заметный рост отмечается при инъекции 188Re-КОЭДФ, по сравнению с 99mTc-КОЭДФ. Эти данные свидетельствуют о том, что выведение активности из костной ткани происходит быстрее при инъекции 188Re-КОЭДФ, по сравнению с 99mTc-КОЭДФ. Сравнительный анализ величин дифференциального уровня накопления активности в костях позволяет оценить динамику накопления и скорости выведения препаратов из органов по сравнению с костной тканью. Кроме этого, численные значения КДН позволяют определить оптимальные сроки проведения сцинтиграфического исследования скелета с помощью гамма-камеры. В результате изучения фармакокинетических характеристик 99mTc-КОЭДФ и 188Re-КОЭДФ в организме крыс показано, что эти два комплексных соединения, имеющие одинаковую структуру, в значительной степени отличаются по биологическому поведению, о чем свидетельствует существенные различия их поведения в организме при внутривенном введении.

Ключевые слова


радиофармпрепараты на основе 99mTc; 188Re; монокалиевая соль 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты; фармакокинетика

Полный текст:

PDF

Литература


K. Hashimoto, Appl. Radiat. Isot., 49, 351 - 356 (1998).

W. Y. Lin, C. P. Lin, S. J. Yeh, et al., Eur. J. Nucl. Med., 24, 590 - 595 (1997).

H. R. Maxon, S. R. Thomas, V. S. Hertzberg, et al., Sem. Nucl. Med., 22, 33 - 40 (1992).

S. Banergee, G. Samuel, K. Kothari, et al., Nucl. Med. Biol., 28, 205 - 213 (2001).

S. Liu, Chem. Soc. Rev., 33, 445 - 461 (2004).

I. Fogelman, D. L. Citrin, J. H. McKillop, et al., J. Nucl. Med., 20, 98 - 101 (1979).

J. L. Littlefield, T. G. Rudd, J. Nucl. Med., 24, 463 - 466 (1983).

M. D. Francis, D. L. Ferguson, A. J. Tofe, et al., J. Nucl. Med., 21, 1185 - 1189 (1980).

B. L. Holman, A. G. Jones, M. A. Davis, et al., J. Nucl. Med., 17, 508 - 511 (1976).

E. K. Pauwels, J. Blom, J. A. Camps, et al., Eur. J. Nucl. Med., 8, 118 - 122 (1983).

T. C. Pinkerton, K. T. Cheng, S. M. Shaw, et al., Int. J. Radaiat. Appl. Instrum. [B], 13, 49 - 56 (1986).

L. Rosenthal, A. Arzoumanian, B. Damtev, et al., Clin. Nucl. Med., 6, 353 - 355 (1981).

E. Deutsch, K. Libson, J. L. Vanderheyden, et al., Nucl. Med. Biol., 13, 465 - 477 (1986).

H. R. Maxon, E. A. Deutsch, S. R. Thomas, et al., Radiology, 176, 501 - 507 (1988).

H. R. Maxon, L. E. Schroder, S. R. Thomas, et al., Radiology, 176, 155 - 159 (1990).

A. R. Ketring, Nucl. Med. Biol., 14, 229 - 232 (1987).

K. Hashimoto, S. Bagiawati, M. Izumo, et al., Appl. Radiat. Isot., 47, 195 - 199 (1996).

J. Singh, K. Reghebi, C. R. Lazarus, et al., Nucl. Med. Commun., 14, 197 - 203 (1993).

J. M. H. de Klerk, A. D. van het Schip, B. A. Zonnenberg, et al., J. Nucl. Med., 37, 244 - 249 (1996).

V. M. Petriev, V. G. Skvortsov, T. P. Ryzhikova, Radiochemistry, 49, 293 - 296 (2007).

V. M. Petriev, Radiochemistry, 50, 203 - 207 (2007).

T. S. T. Wang, G. E. Mojdehi, R. A. Fawwaz, et al., J. Nucl. Med., 20, 1066 - 1070 (1979).

E. S. Verdera, J. Gaudiano, A. Leon, et al., Radiochimica Acta, 79, 113 - 117 (1997).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2011-45-6-14-21

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru