Изучение биологической доступности босвеллиевых кислот: in vitro/in vivo корреляция

Аннотация

Экстракт Boswellia serrata (ладанного дерева), основными действующими веществами которого являются тритерпеновые соединения, широко применяют для лечения ревматического артрита и подагры. Босвеллиевые кислоты - тритерпеновые пентациклические соединения - имеют крайне низкую растворимость в воде и достаточно высокую липофильность (log P). Цель настоящей работы состояла в том, чтобы оценить и показать фактическую пригодность и общую применимость предложенного in vitro метода для оценки и предсказывания возможной абсорбции лекарственного средства in vivo путем установления корреляционных связей между результатами, полученными in vivo и in vitro. В ходе работы изучили процесс высвобождения 4 основных босвеллиевых кислот из экстракта B. serrata в нетрадиционную двухфазную систему, имитирующую условия желудочно-кишечного тракта. Рассчитаны константы скорости растворения босвеллиевых кислот. Изучены параметры фармакокинетики кетокислот в условиях in vivo. Установлены корреляционные зависимости между параметрами экспериментальной фармакокинетики кетокислот и скоростью их высвобождения in vitro. Исследование биодоступности показало, что существует сильная корреляционная связь между результатами in vivo и скоростью растворения босвеллиевых кислот в двухфазную среду растворения. Данный факт позволяет прогнозировать экспериментальный фармакокинетический профиль индивидуальных босвеллиевых кислот при энтеральном введении экстракта B. serrata, исходя из скорости их высвобождения in vitro.