Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Доказательство стереоспецифичности цитопротекторного и антидепрессантоподобного действия ГТС-301, димерного дипептидного миметика нейротрофина-3

Нелля Михайловна Сазонова, Алексей Валерьевич Тарасюк, Марина Валерьевна Мельникова, Ильяс Алиевич Жанатаев, Илья Олегович Логвинов, Сергей Владимирович Николаев, Дмитрий Михайлович Никифоров, Татьяна Алексеевна Антипова, Полина Юрьевна Поварнина, Татьяна Александровна Гудашева, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Ранее нами на основе β-изгиба 4-й петли нейротрофина-3 был сконструирован и синтезирован его миметик, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГТС-301LL), проявивший свойства полноразмерного нейротрофина. ГТС-301LL активировал TrkC и TrkB рецепторы, обладал защитным действием на клетках HT22 в условиях окислительного стресса в концентрациях 10–5 – 10–12 М и антидепрессантоподобной активностью в тесте вынужденного плавания на мышах в дозах 10 – 40 мг/кг внутрибрюшинно. Для выявления стереоспецифичности эффектов ГТС-301 в настоящей работе синтезированы его LD-, DL- и DD-стереоизомеры и изучены их цитопротекторные и антидепрессантоподобные свойства в тех же условиях, что и для ГТС-301LL. Установлено, что оба вида активности исчезали при переходе от LL- к DL- и DD-стереоизомерам и сохранялись при переходе к LD-стереоизомеру. Таким образом, установлена стереоспецифичность фармакологических эффектов ГТС-301 по N-концевому остатку аспарагина, что свидетельствует о его ключевой роли во взаимодействии с рецептором.

Ключевые слова


нейротрофин-3; дипептидный миметик; ГТС-301; стереоспецифичность; цитопротекторная активность; антидепрессивная активность

Полный текст:

PDF

Литература


M. Bothwell, Handb. Exp. Pharmacol., 220, 3 – 15 (2014).

A. Blöchl, C. Sirrenberg, J. Biol. Chem., 271(35), 21100 – 21107 (1996).

S. Akbarian, B. Bates, R. J. Liu, et al., Mol. Psychiatry, 6(5), 593 – 604 (2001).

K. Shimazu, M. Zhao, K. Sakata, et al., Learn. Mem., 13(3), 307 (2006).

J. Gibon, P. A. Barker, Neuroscientist, 23(6), 587 – 604 (2017).

A. Schütte, Q. Yan, P. Mestres, K. M. Giehl, Neurosci. Lett., 290(3), 185 – 188 (2000).

E. A. Ogłodek, M. J. Just, A. R. Szromek, et al., Pharmacol. Rep., 68(5), 945 – 951 (2016).

Y. Shirayama, A. C. Chen, S. Nakagawa, et al., J. Neurosci., 22(8), 3251 – 3261 (2002).

M. Pattarawarapan, M. C. Zaccaro, U. H. Saragovi, K. Burgess, J. Med. Chem., 45(20), 4387 – 4390 (2002).

D. Chen, F. Brahimi, Y. Angell, et al., ACS Chem. Biol., 4(9), 769 – 781 (2009).

I. Naletova, G. I. Grasso, C. Satriano, et al., Metallomics, 11(9), 1567 – 1578 (2019).

T. A. Gudasheva, P. Y. Povarnina, A. V. Tarasiuk, S. B. Seredenin, Med. Res. Rev., 41(5), 2746 – 2774 (2021).

Т. А. Гудашева, Н. М. Сазонова, А. В. Тарасюк и др., Докл. Академии наук. Науки о жизни, 505, 54 – 60 (2022).

Т. А. Гудашева, Г. Г. Розанцев, С. С. Трофимов и др., Хим.-фарм. журн., 29(1), 15 – 18 (1995).

Т. А. Гудашева, Е. П. Кирьянова, Л. Г. Колик и др., Биоорг. химия, 33(4), 413 – 420 (2007).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова и др., Хим.-фарм. журн., 50(11), 3 – 8 (2016).

Н. М. Сазонова, А. В. Тарасюк, А. Н. Шумский и др., Хим.-фарм. журн., 52(8), 25 – 31 (2018).

А. В. Тарасюк, Т. А. Гудашева, Н. М. Сазонова и др., Биоорг. химия, 40(2), 142 – 156 (2014).

O. Keller, W. E. Keller, G. Look, et al., Organic Syntheses. Coll., 7, 70 (1990).

T. Munegumi, K. Akao, Y. Kawatu, et al., Asian J. Chemistry, 26(19), 6541 – 6548 (2014).

L. Kisfaludy, M. Löw, O. Nyéki, et al., Justus Liebigs Ann. Chem., 9, 1421 – 1429 (1973).

G. R. Jackson, K. Werrbach-Perez, E. L. Ezell, et al., Brain Res., 592(1 – 2), 239 – 248 (1992).

E. J. Huang, G. A. Wilkinson, I. Fariñas, et al., Development, 126(10), 2191 – 2203 (1999).

R. D. Porsolt, A. Bertin, M. Jalfre, Eur. J. Pharmacol., 51, 291 – 294 (1978).

M. Angoa-Pérez, M. J. Kane, D. I. Briggs, et al., ACS Chem. Neurosci., 5(10), 908 – 919 (2014).

T. A. Gudasheva, A. V. Tallerova, A. G. Mezhlumyan, et al., Biomolecules, 11(2), 252 (2021).

R. E. Abdelhamid, K. J. Kovács, M. G. Nunez, et al., Pharmacol. Res., 79, 21 – 27 (2014).

В. Ф. Позднев, ХПС, 65, 764 (1974).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-12-22-32

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru