Синтез и влияние бигуанидиновых производных на параметры биохемилюминесценции и уровень восстановленного глутатиона в мозге и сыворотке крови крыс при ишемии-реперфузии головного мозга

Татьяна Николаевна Попова, О. В. Суховеева, А. В. Макеева, Александр Алексеевич Агарков, Е. Д. Крыльский, С. М. С. Мухаммад Амин

Аннотация


Проведено исследование влияния некоторых вновь синтезированных бигуанидов (N-[амино(имино)метил]морфолин-4-карбоксимидамид (I) и N-[амино(имино)метил]пиперидин-1-карбоксимидамид (II)) на параметры биохемилюминесценции (БХЛ): светосумму хемилюминесценции (S), интенсивность максимальной вспышки (Imax), характеризующие интенсивность свободнорадикальных процессов, и величину тангенса угла наклона кривой (tg α2), отражающую общую антиоксидантную активность, а также на уровень восстановленного глутатиона в ткани мозга и сыворотке крови крыс в условиях постишемической реперфузии головного мозга. Выявлено, что под влиянием данных бигуанидов исследуемые параметры, возрастающие в ответ на развитие оксидативного стресса при патологии мозга, изменялись в сторону нормы. Установлен дозозависимый характер воздействия данных веществ. Так, при введении I и II в дозах 25 и 50 мг/кг обнаружено наиболее выраженное снижение параметров БХЛ и концентрации восстановленного глутатиона. Использование данных протекторов в дозах 12,5 и 75 мг/кг не приводило к значительным изменениям исследуемых параметров. Полученные результаты свидетельствуют, что вещества гуанидинового ряда, вводимые в определенных дозах, могут выступать в роли нейропротекторов, способствуя снижению уровня свободнорадикального окисления.

Ключевые слова


бигуанидовые производные; ишемия-реперфузия головного мозга

Полный текст:

PDF

Литература


В. З. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Н. Беленков, Кардиология, № 2, 72 - 81 (2004).

М. В. Биленко, Ишемические и реперфузионные повреждения органов, Медицина, Москва (1989), сс. 135 - 137.

C. B. Chapleo, J. C. Doxey, P. L. Myers, J. Med. Chem., 25(7), 821 - 824 (1982).

S. N. Sawhney, A. Gupta, D. Vir, Indian J. Chem. Sect. B., 30(6), 584 - 588 (1991).

C. Dardonville, P. Goya, I. Rozas, et al., Bioorg. Med. Chem., № 8, 1567 - 1577 (2000).

D. Laeckmann, F. Rogister, J.-V. Dejardin, et al., Bioorg. Med. Chem., № 10, 1793 - 1804 (2002).

L. Sunkyung, Y. Y. Kyu, K. H. Sun, et al., J. Med. Chem., 48(8), 2882 - 2891 (2005).

Patent US 08 / 458,803 (1995); USPTO Patent Full-Text and Image Database 6,153,604 (2000).

Patent US 09 / 637,512 (2000); USPTO Patent Full-Text and Image Database 6,787,569(2004).

Patent US 09 / 988,819 (2001); USPTO Patent Full-Text and Image Database 6,525,077 (2003).

D. Kirpichnikov, S. I. McFarlane, J. R. Sowers, Ann. Int. Med., № 13, 25 - 33 (2002).

Л. В. Кондратьева, Эндокринология, 13(6), 305 (2005).

C. Szabo, G. Ferrer-Sueta, B. Zingarelli, et al., J. Biol. Chem., 272(14), 9030 - 9036 (1997).

А. В. Садым, А. А. Лагунин, Д. А. Филимонов и др., Хим.-фарм. журн., 36(10), 21 - 26 (2002).

V. V. Poroikov, D. A. Filimonov, J. Comput, Aid. Molec. Des., 16(11), 819 - 824 (2002).

V. V. Poroikov and D. A. Filimonov, PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances, Predictive Toxicology; C. Helma (ed.), Taylor & Francis, New-York (2005), pp. 459 - 478.

В. В. Бульон, Л. К. Хныченко, Н. С. Сапронов, Бюл. экспер. биол. и мед., 129(2), 149 - 151 (2000).

В. С. Бузлама, Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты у животных, Воронеж (1997), сс. 10 - 21.

А. В. Макеева, Т. Н. Попова, Нейрохимия, 26(2), 130 - 137 (2009).

А. В. Макеева, Т. Н. Попова, Вопр. биол., мед. и фарм. химии, № 6, 19 - 21 (2010).

D. Kirpichnikov, S. I. McFarlane, J. R. Sowers, Ann. Int. Med., 13, 25 - 33 (2002).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2011-45-6-42-46

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su         

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru