Влияние нитрозильных комплексов железа с функциональными s-лигандами на активность гидролитических ферментов

Лилия Васильевна Татьяненко, О. В. Доброхотова, И. Ю. Пихтелева, Д. А. Полетаева, А. И. Котельников, Т. Н. Руднева, Н. А. Санина, С. М. Алдошин

Аннотация


В настоящей работе исследовано влияние на ферментативную активность гидролаз - фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата (ФДЭцГМФ) и Ca2+ - Mg2+-зависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума (Ca2+-АТФазы СР) новых нитрозильных комплексов железа катионного типа - [Fe2(SR')2(NO)4]2+ с R'-цистеамином и пенициллинамином и нейтрального типа - [Fe2(SR″)2(NO)4]0 с R″-бензтиазолином. Показано, что все исследованные комплексы являются модуляторами активности обоих ферментов. Они слабо тормозят активность ФДЭцГМФ и являются выраженными ингибиторами активного транспорта Ca2+-АТФазы СР. Практически не влияя на гидролитический центр Ca2+-АТФазы СР, они полностью тормозят активный транспорт кальция в диапазоне концентрации 0,1 мМ - 1 мкМ, разобщая гидролитическую и транспортную функции фермента. Это предполагает их способность в концентрациях, соответствующих отношению - фермент : ингибитор = 1:1, вызывать структурно-функциональные изменения Са2+-АТФазы СР, что может способствовать антиметастатическому действию исследуемых препаратов.

Ключевые слова


фосфодиэстераза цГМФ; Ca2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума; ингибирование; сера-нитрозильные комплексы железа

Полный текст:

PDF

Литература


R. Butler, I. L. Megson, Chem. Rev., 102, 1155 - 1166 (2002).

A. S. Dutton, J. M. Fukuto, K. N. Houk, Inorg. Chem., 43, 1039 - 1045 (2004).

A. S. Dutton, Ch. P. Suhrada, K. M. Miranda, et al., Inorg. Chem., 45, 2448 - 2456 (2006).

N. A. Sanina, L. A. Syrtsova, N. I. Shkondina, et al., Nitric oxide: Biol. Chem., 16, 181 - 188 (2006).

О. С. Жукова, Н. А. Санина, Л. В. Фетисова, и др., Рос. биотер. ж., 5, 14 - 20 (2006).

A. A. Timoshin, A. F. Vanin, Ts. R. Orlova, et al., Nitric oxide: Biol. Chem., 16, 286 - 293 (2007).

Л. М. Борисова, И. Ю. Кубасова, М. П. Киселева, и др., Рос. биотер. ж., 6, 42 - 49 (2007).

Н. А. Санина, Л. А. Сырцова, Н. И. Шкондина и др., Изв. АН. Сер. Хим., 4, 732 - 736 (2007).

Н. А. Санина, К. А. Лысенко, О. С. Жукова и др., Заявка на изобретение № 2009140388 (2009).

T. N. Rudneva, N. A. Sanina, K. A. Lysenko, et al., Mend. Comm., 19, 253 - 255 (2009).

С. М. Алдошин, Н. А. Санина, О. А. Ракова и др., Изв. Акад. наук, Серия хим., 8, 1614 - 1620 (2003).

N. A. Sanina, T. N. Roudneva, K. A. Lisenko, O. S. Zhukova, N. S. Emel'yanova, S. M. Aldoshin, WO 2009 / 148346 A1.

F. Ring, Modern Drug Discovery, Nov. / Dec, 31 (1998).

В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев, Изв. АН., Сер. Хим., 8, 1268 - 1323, (2002).

В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев, Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств, Вузовская книга (2004), с. 360.

D. Basil, А. Roufogalis, Shi Chen, et al., Annals of the New York Acad. of Sci., 834, 673 (1977).

В. Б. Ритов, В кн.: Итоги науки и техники. Биологическая химия, т. 11, Москва (1977), с. 80.

F. Fidler, Cancer. Res., 50, 6130 - 61382 (1990).

K. Honn, F. Onoda, C. Diglio, et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 174, 16 - 17 (1983).

J. A. Schmank, A. M. Levfer, Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 35, 178 - 187 (1982).

В. П. Нифонтов, Л. В. Татьяненко, В. А. Чернов и др., Хим.-фарм. ж., 5, 522 - 526 (1988).

Р. Е. Либерзон, Т. Т. Щеколдина, О. С. Ватолкина, Вопросы мед. химии, 4, 526 - 530 (1977).

Д. Бейли, Методы химии белков, Мир, Москва (1980) с. 53.

В. Б. Ритов, В. М. Мельгунов, П. Г. Комаров, ДАН СССР, 233, 720 - 733, (1977).

Л. В. Татьяненко, А. И. Котельников, О. В. Доброхотова и др., Хим.-тер. ж., 43, 55 - 59 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2011-45-11-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru