Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

В работе представлены результаты синтеза и прогнозирования молекулярно-направленного ингибиторного действия нового соединения дигидроакридона в отношении рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) in silico. В результате смешивания, гомогенизации и нагревания в среде 50 % этанола эквимолярных количеств 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2H)-она и L-2-гидрокси-бутандиовой кислоты получено вещество 9-аминия-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2H)-она L-2-гидрокси-бутандиоват (ЛХТ-17-19) c чистотой 99,8 %. В результате виртуального молекулярного скрининга установлено наличие в спектре эффектов соединения ингибиторные свойства в отношении ряда внутриклеточных мишеней — драйверов канцерогенеза, среди которых наибольшая вероятность показана для киназного домена EGFR. Докинг основания ЛХТ-17-19 с киназным доменом EGFR сопровождался формированием комплекса с высоким сродством и энергией связывания. Полученные результаты позволяют предполагать у соединения ЛХТ-17-19 наличие высокой противоопухолевой активности в отношении злокачественных новообразований, экспрессирующих EGFR.

производное дигидроакридона; ЛХТ-17-19; синтез; валидация; молекулярный докинг

L. Zhong, Y. Li, L. Xiong, et al., Signal Transduct. Target Ther., 6(1), 201 (2021); doi: 10.1038/s41392-021-00572-w

H. Y. Min, H. Y. Lee, Exp. Mol. Med., 54(10), 1670 – 1694 (2022); doi: 10.1038/s12276-022-00864-3

S. Sigismund, D. Avanzato, L. Lanzetti, Mol. Oncol., 12(1), 3 – 20 (2018); doi: 10.1002/1878-0261.12155

B. R. Voldborg, L. Damstrup, M. Spang-Thomsen, H. S. Poulsen, Ann. Oncol., 8(12), 1197 – 1206 (1997); doi: 10.1023/a:1008209720526

X. Liu, P. Wang, C. Zhang, Z. Ma, Oncotarget, 8(3), 50209 – 50220 (2017); doi: 10.18632/oncotarget.16854

M. A. S. Abourehab, A. M. Alqahtani, B. G. M. Youssif, A. M. Gouda, Molecules, 26(21), 6677 (2021); doi: 10.3390/molecules26216677

C. H. Yun, K. E. Mengwasser, A. V. Toms, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105(6), 2070 – 2075 (2008); doi: 10.1073/pnas.0709662105

M. Kubczak, A. Szustka, M. Rogalińska, Int. J. Mol. Sci., 22(24), 13659 (2021); doi: 10.3390/ijms222413659

Патент РФ 2567388, Бюл. № 31 (2015).

A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov, Bioinformatics, 16(8), 747 – 748 (2000); doi: 10.1093/bioinformatics/16.8.747

P. Varakumar, K. Rajagopal, B. Aparna, et al., Molecules, 28(1), 193 (2022); doi: 10.3390/molecules28010193

M. Vilková, M. Hudáčová, N. Palušeková, et al., Molecules, 27(9), 2883 (2022); doi: 10.3390/molecules27092883