Оценка острой токсичности органических соединений при внутривенном введении по отношению к мышам на основе межвидовых корреляций, параметров липофильности и физико-химических дескрипторов

Олег Алексеевич Раевский, А. Н. Раздольский, Я. В. Липлавский, Ольга Евгеньевна Раевская, А. В. Ярков

Аннотация


На основе межвидовых корреляционных соотношений между острой внутривенной токсичностью инертных химических соединений по отношению к мышам, к нескольким видам рыб (Guppy, Fathead Minnow, Rainbow Trout), к инфузории Tetrahymena Pyriformis и к водному рачку Daphnia Magna, а также корреляционных соотношений токсичностей соединений и их липофильностью и соотношений между токсичностью веществ и физико-химическими дескрипторами установлено, что токсичность инертных соединений по отношению к живым организмам может быть оценена: 1. посредством корреляций токсичности к одним живым организмам через токсичность к другим живым организмам; 2. посредством корреляции токсичности с экспериментальной гидрофобностью; 3. посредством корреляций токсичности с физико-химическими дескрипторами, описывающими способность молекул к образованию водородной связи и стерическими взаимодействием атомов в молекуле. Последний из указанных подходов является наиболее перспективным поскольку не требует трудоёмких работ и существенных затрат на синтез и экспериментальную оценку липофильности и токсичности соединений.

Ключевые слова


токсичность; КССА; физико-химические дескрипторы; межвидовые корреляции

Полный текст:

PDF

Литература


EC (2006). Regulation (EC) No. 1907/2006 of the European Parliament and of the Council of 18 December 2006 concerning the Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH), establishing a European Chemicals Agency, amending Directive 1999/45/EC and repealing Council Regulation (EEC) No. 793/93 and Commission Regulation (EC) No. 1488/94 as well as Council Directive 76/769/EEC and Commission Directives 91/155/EEC, 93/67/EEC, 93/105/EC and 2000/21/EC. Official Journal of the European Union L 396/1 of 30.12.2006. Office for Official Publications of the European Communities (OPOCE), Luxembourg.

ECHA (2008). Guidance on Information Requirements and Chemical Safety Assessment. Chapter R6. European Chemicals Agency, Helsinki, Finland. Available from: http: // guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/information requirements en.htm?time=1252064523#r6.

I. Tsakovska, I. Lessigiarska, T. Netzeva and A. Worth, QSAR & Combi. Sci., 27, 41 - 48 (2008).

H. Jäckel, and W. Klein, Quantitative Structure-Activity Relat., 10, 198 - 204 (1991).

I. O. Juranić, B. J. Drakulic, et al., Chemosphere, 62(4), 641 - 649 (2006).

J. Devillers and H. Devillers, SAR & QSAR in Environmental. Res., 20, 467 - 500 (2009).

H. J. M. Verhaar, C. J. Van Leeuwen, J. L. M. Hermens, Chemosphere, 25, 471 - 491 (1992).

SYMYX Toxicity Database. http://www.symyx.com/products/databases/index.jsp.

O. A. Raevsky, V. Yu. Grigor'ev, E. E. Weber and J. C. Dearden, QSAR & Combinatorial Sci., 27(11 - 12), 1274 - 1281 (2008).

О. А. Раевский, А. Н. Раздольский, В. Д. Тонкопий и др., Хим.-фарм. журн., 42(6), 22 - 27 (2008).

H. Zhu, A. Tropsha, D. Fourches, et. al., J. Chem. Inf. Model, No. 48, 766 - 784 (2008).

C. M. Ellison, M. T. D. Cronin, J. C. Madden, T. W. Schultz, SAR and QSAR in Envir. Res., 19(7), 751 - 783 (2008).

HYBOT (Hydrogen Bond Thermodynamics) program package, O. A. Raevsky, V. Ju. Grigor'ev, S. V. Trepalin, Registration by Russian State Patent Agency № 990090 of 26.02.99.

Э. Стьюпер, У. Брюггер, П. Джурс, Машинный анализ химической структуры и биологической активности, Мир, Москва (1982).

O. A. Raevsky, K.-J. Schaper, H.van de Waterbeemd, J. W. McFarland, in: Molecular Modelling and Prediction of Bioactivity, K. Gundertofe and F. Jorgensen (eds.), Kluwer Academic/Plenum Publ. (2000), pp. 221 - 227.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-2-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Экспериментальная и клиническая фармакология
Биофармацевтический журнал
Безопасность и риск фармакотерапии
БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Ведомости НЦЭСМП
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru