Сравнительный анализ двух методов повышения антикоагулянтной активности гепарина

Аннотация

Выполнен сравнительный анализ участия в коагуляции крови иона тербия и комплексов высокомолекулярного гепарина с эндогенными лигандами плазмы крови: аденозинтрифосфатом, аргинином, глицином, пролином по опубликованным работам компьютерного моделирования химических равновесий, биохимическим экспериментам in vivo с плазмой крови лабораторных крыс и современной мультиферментативной теории свертывания крови. Участие иона тербия исследовалось методом компьютерного моделирования химических равновесий по данным pH-метрии системы нитрат тербия - хлорид кальция - гепарин в среде физиологического раствора и на основе биохимических экспериментов in vivo посредством инъекций в брюшину крыс синтезированного комплекса иона тербия Tb3+ с высокомолекулярным гепарином (гепарината тербия) и хлорида тербия. Гепаринат тербия в концентрации, эквивалентной 50 единиц гепарина, и хлорид тербия в интервале концентраций 1,5 · 10-5 - 1,5 · 10-2 М проявляют коагулянтные свойства. Показано, что гипотеза об антикоагулянтных свойствах иона Tb3+, определяемых механизмом конкурентного комплексообразовании ионов Tb3+ и Ca2+ со специфическими белками-факторами свертывания крови, не подтверждается результатами биохимического эксперимента, которые согласуются с современной ферментативной теорией свертывания крови и компонентным составом плазмы крови. Разработка комплексов гепарина с эндогенными лигандами плазмы крови проводилась методом компьютерного моделирования химических равновесий по данным pH-метрии систем гепарин-L и MCl2 - гепарин-L (М: Ca2+, Mg2+, L: ATP, Arg, Gly, Pro) в среде физиологического раствора и на основе биохимических экспериментов in vitro и in vivo на плазме крови лабораторных крыс. Комплексы гепарина с исследованными лигандами нетоксичны, характеризуются связями органических катионов лигандов с сульфоанионами гепарина, не разрушают, а регулируют процесс коагуляции крови, снижая равновесную концентрацию Ca2+ за счет образования с ним устойчивых комплексов и повышают активность гепарина в 2 - 3 раза.