Сравнительный анализ двух методов повышения антикоагулянтной активности гепарина

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, А. Е. Хомутов

Аннотация


Выполнен сравнительный анализ участия в коагуляции крови иона тербия и комплексов высокомолекулярного гепарина с эндогенными лигандами плазмы крови: аденозинтрифосфатом, аргинином, глицином, пролином по опубликованным работам компьютерного моделирования химических равновесий, биохимическим экспериментам in vivo с плазмой крови лабораторных крыс и современной мультиферментативной теории свертывания крови. Участие иона тербия исследовалось методом компьютерного моделирования химических равновесий по данным pH-метрии системы нитрат тербия - хлорид кальция - гепарин в среде физиологического раствора и на основе биохимических экспериментов in vivo посредством инъекций в брюшину крыс синтезированного комплекса иона тербия Tb3+ с высокомолекулярным гепарином (гепарината тербия) и хлорида тербия. Гепаринат тербия в концентрации, эквивалентной 50 единиц гепарина, и хлорид тербия в интервале концентраций 1,5 · 10-5 - 1,5 · 10-2 М проявляют коагулянтные свойства. Показано, что гипотеза об антикоагулянтных свойствах иона Tb3+, определяемых механизмом конкурентного комплексообразовании ионов Tb3+ и Ca2+ со специфическими белками-факторами свертывания крови, не подтверждается результатами биохимического эксперимента, которые согласуются с современной ферментативной теорией свертывания крови и компонентным составом плазмы крови. Разработка комплексов гепарина с эндогенными лигандами плазмы крови проводилась методом компьютерного моделирования химических равновесий по данным pH-метрии систем гепарин-L и MCl2 - гепарин-L (М: Ca2+, Mg2+, L: ATP, Arg, Gly, Pro) в среде физиологического раствора и на основе биохимических экспериментов in vitro и in vivo на плазме крови лабораторных крыс. Комплексы гепарина с исследованными лигандами нетоксичны, характеризуются связями органических катионов лигандов с сульфоанионами гепарина, не разрушают, а регулируют процесс коагуляции крови, снижая равновесную концентрацию Ca2+ за счет образования с ним устойчивых комплексов и повышают активность гепарина в 2 - 3 раза.

Ключевые слова


химические равновесия; математическое моделирование; плазма крови; биохимия коагуляции крови; биохимический эксперимент; антикоагулянт

Полный текст:

PDF

Литература


Л. С. Николаева, В. В. Чирков, Н. А. Добрынина и др., Хим.-фарм. журн., 39(2), 3 - 9 (2005).

К. М. Лакин, Лекарственная регуляция свертывания крови, Москва (1971).

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, М. Н. Мамонтов и др., Ж. неорган. химии, 53(5), 890 - 896 (2008).

И. В. Майорова, Н. В. Носова, Н. А. Добрынина и др., Координац. химия, 20(3), 168 - 170 (1994).

Д. М. Зубаиров, Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразование, Казань (2000).

L. S. Nikolaeva, A. N. Semenov and A. E. Homutov, Advance in Medicine and Biology, Nova Science Publishers, Nova Biomedical Books, USA, New York (2011), v. 13 (X), pp. 217 - 229.

www.r2diagnostics.com.

М. А. Феофанова, Дис. ... канд. хим. наук, Тверь (1993).

R. Sperlind, B. C. Furil, M. Blumenstein, et al., J. Biolog. Chem., 253, 3898 - 3906 (1978).

Ю. А. Кирьянов, Л. С. Николаева, AUTOEQUIL, Свидетельство о государственной регистрации программы на ЭВМ, № 2008612267 (2008).

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, М. Н. Мамонтов, М. А. Феофанова, Ж. неорган. химии, 54(6), 1006 - 1014 (2009).

Л. А. Ляпина, В. Е. Пасторова, Л. С. Николаева, Известия РАН, Сер. биол., № 2, 221 - 225 (2005).

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, Л. И. Бурова, Ж. физ. химии, 84(12), 2233 - 2240 (2010).

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, Л. И. Бурова, Ж. неорган. химии, 56(4), 689 - 696 (2011).

Л. А. Ляпина, В. Е. Оберган, В. Е. Пасторова, Бюл. эксперим. биол. мед., 147(3), 300 - 302 (2009).

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, Л. А. Ляпина и др., Выставка инновационных проектов Химический факультет, Сб. тезисов, Москва (2009), сс. 41 - 42.

L. S. Nikolaeva, L. A. Lyapina, V. E. Pastorova, A. N. Semenov, Zing Conferences, Computer Aided Molecular Design, The Jolly Beach Resort Antigua, March 18 - 21 (2009), Poster Abstracts, page 27.

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, Тез. докладов XIV международной Чугаевской конференции по координационной химии, 15 - 19 июня, Санкт-Петербург (2009), сс. 129 - 130.

Л. С. Николаева, А. Н. Семенов, Сб. тез. докл. и сообщ. XVII всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем», Москва, Йошкар-Ола, Уфа, Казань (2010), с. 59.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-2-9-16

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Экспериментальная и клиническая фармакология
Биофармацевтический журнал
Безопасность и риск фармакотерапии
БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Ведомости НЦЭСМП
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru