Синтез и радиолигандная активность гидрированных азепино[4,3-b]индолов

Олег Дмитриевич Митькин, Александр Васильевич Иващенко, Е. Б. Фролов, С. Е. Ткаченко, В. И. Казей, Илья Матусьевич Окунь

Аннотация


Обнаружено, что гетероциклические соединения, содержащие индольный фрагмент, представляют собой многообещающий класс потенциальных лекарственных препаратов, поскольку взаимодействуют со многими терапевтически важными мишенями, принадлежащими к различным типам рецепторов клеточных мембран. В настоящей работе описан синтез новых 1,2,3,4,5,5a,6,10b-октагидроазепино[4,3-b]индолов с широким спектром взаимодействия с терапевтическими мишенями, который был охарактеризован на панели, включающей 66 рецепторов, ферментов и транспортеров нейромедиаторов. Особенности распознавания последних указанными соединениями сопоставлены с таковыми для их биоизостерических аналогов, диазолином I и ДимебономTM II, являющимися 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолами, а также для 1,2,3,4,5,6-гексагидроазепино[4,3-b]индолов VIII и X. Обнаружено, что разные терапевтические мишени демонстрируют неодинаковый уровень чувствительности при распознавании цис- и транс-изомеров исследованных структур. Новые соединения проявляют сродство преимущественно к H1-гистаминным и 5-HT2C-серотониновым рецепторам.

Ключевые слова


азепиноиндолы; димебон; диазолин; гистаминовые рецепторы; серотониновые рецепторы

Полный текст:

PDF

Литература


А. В. Иващенко, О. Д. Митькин, М. Г. Кадиева, Е. С. Ткаченко, Усп. химии, 79(4), 325 - 347 (2010).

Патент Германии 930444 (1955); Chem. Abstr., 52, 113832 (1958).

Bayer, http://home.intekom.com/pharm/bayer/fabahist.html.

П. Я. Гапонюк, В. И. Ойвин, Фармакол. и токсикол., 31, 62 - 67 (1968).

К. С. Шадурский, Т. Ю. Ильиченок, Ф. A. Трофимов и др., Фармакол. и токсикол., 32, 482 - 487 (1969).

Патент СССР 1138164 (1985); Chem. Abstr., 102, 198010 (1985).

А. В. Иващенко, О. Д. Митькин, И. М. Окунь и др., Экспер. клин. фармакол., 73(3), 28 - 30 (2010).

A. V. Ivachtchenko, E. B. Frolov, O. D. Mitkin, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 19(12), 3183 - 3187 (2009).

А. В. Иващенко, Е. Б. Фролов, О. Д. Митькин и др., Изв. вузов. Химия и хим. технология, 52(10), 66 - 72 (2009).

А. В. Иващенко, Е. Б. Фролов, О. Д. Митькин и др., Изв. вузов. Химия и хим. технология, 52(10), 73 - 77 (2009).

А. В. Иващенко, О. Д. Митькин, Е. Б. Фролов и др., Изв. вузов. Химия и хим. технология, 52(10), 88 - 93 (2009).

A. V. Ivachtchenko, E. B. Frolov, O. D. Mitkin, et al., Let. Drug Design Discov., 7(6), 446 - 451 (2010).

А. В. Иващенко, М. Г. Кадиева, Д. В. Кравченко и др., Экспер. клин. фармакол., 73, 28 - 30 (2010).

A. V. Ivachtchenko, O. D. Mitkin, E. B. Frolov, et al., Chem. Heterocycl. Comp., 2, 209 - 220 (2010).

Патент РФ 2374245 (2009), Бюл. изобрет., № 33, (2009).

I. Okun, S. Tkachenko, A. Khvat, et al., Cur. Alzheimer Res., 7(2), 97 - 112 (2010).

Y. Nagai, A. Irie, Y. Masuda, et al., J. Med. Chem., 22, 677 - 683 (1979).

R. Sarges, H. R. Howard, K. M. Donahue, et al., J. Med. Chem., 29, 8 - 16 (1986).

J. G. Berger, F. Davidson, G. E. Langford, J. Med. Chem., 20, 600 - 605 (1977).

B. Everitt, Cluster Analysis, Gower Publishing Co., Hampshire (1980).

A. V. Ivachtchenko, E. B. Frolov, O. D. Mitkin, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 19, 3183 - 3187 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-2-38-48

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru