Количественная взаимосвязь структуры органических соединений и их способности проникать через гематоэнцефалический барьер

Олег Алексеевич Раевский, С. Л. Солодова, Ольга Евгеньевна Раевская, Р. Манхольд

Аннотация


Представлены результаты по КССА моделированию взаимосвязи структуры органических соединений и их способности проникать через гематоэнцефалический барьер. Использованы литературные данные экспериментальных значений logBB для человека (35 соединений) и крысы (42 соединения), испытанные in vitro. В работе привлечены дескрипторы, рассчитанные с помощью программы HYBOT, а также экспериментальные значения коэффициентов распределения химических соединений. Показано существенное влияние Н-связанной акцепторной способности молекул, понижающих проницаемость, а также молекулярной поляризуемости и суммы отрицательных зарядов, повышающих эту способность для монофункциональных химических соединений.

Ключевые слова


гематоэнцефалический барьер; водородная связь; физико-химические дескрипторы; HYBOT; logBB

Полный текст:

PDF

Литература


М. Бредбери, Концепция гематоэнцефалического барьера (пер. с англ.), Медицина, Москва (1983).

Y. Takakura, K. L. Audus, R. T. Borchardt, Adv. Pharmacol., 22, 137 - 165 (1991).

R. Egleton, T. Davis, Am. Soc. Experiment. NeuroTher., 2(1), 44 - 53 (2005).

Y. Chen, Q. Zhu, J. Pan, et al., Computer Methods Programs in Biomed., 95(3), 280 - 287 (2009).

L. Zhang, H. Zhu, T. I. Oprea, et al., Pharm. Res., 25(8), 1902 - 1914 (2008).

H. Waterbeemd, G. Gamenisch, G. Folkers, O. A. Raevsky, Quant. Struct.-Act. Relat, 15, 480 - 490 (1996).

C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, Adv. Drug Del. Rev., 23, 3 - 25 (1997).

H. van de Waterbeemd, G. Camenisch, G. Folkers, et al., J. Drug Targeting, 6, 151 - 165 (1998).

M. Adenot, R. J. Lahana, Chem. Inf. Comput. Sci., 44, 239 - 248 (2004).

Y. H. Zhao, M. H. Abraham, A. Ibrahim, et al., J. Chem. Inf. Model., 47, 170 - 175 (2007).

C. J. W. Meulenberg, Toxicol. Appl. Pharmacol., 165, 206 - 216 (2000).

D. A. Konovalov, D. Coomans, E. Deconinck, Y. V. Heyden, J. Chem. Inf. Model., 47, 1648 - 1656 (2007).

О. А. Раевский, В. Ю. Григорьев, С. В. Трепалин, Программа HYBOT, Роспатент № 990090 (26.02.1999).

O. A. Raevsky, in: Molecular Drug Properties. Measurement and Prediction, R. Mannhold (eds.), Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim (2008), pp. 127 - 154.

O. A. Raevsky, S. L. Solodova, O. E. Raevskaya, et al., Biochemistry (Moscow), Suppl. B: Biomed. Chemistry, 6(1), 31 - 38 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-3-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru