Оценка острой и хронической токсичности ранозаживляющего геля с тимоптином

Аннотация

Статья посвящена изучению хронической токсичности ранозаживляющего геля на этапе до-клинического изучения. Острую токсичность определяли на белых беспородных мышах-самцах (масса 20 ± 2,5 г) и крысах (масса 180 ± 20 г), при однократном подкожном и пероральном введениях. В первой серии экспериментальный гель вводили перорально, во второй — подкожно в дозах 0,1, 0,13, 0,16 и 0,2 мл на мышь, крысам гель вводили перорально и подкожно в дозах 1,0, 1,3, 1,6 и 2,0 мл на животного или 5000 – 10000 мг/кг. Изучение острой токсичности геля показало, что он относится к VI классу нетоксичных соединений. LD₅₀ составила более 10000 мг/кг при пероральном и подкожном введениях на мышах и крысах. При ежедневном многократном наружном применении гель не влияет на поведение и массу крыс и кроликов. Гель не оказывает токсического действия на функцию почек и печени, а также на морфологию органов и тканей животных, не оказывает существенного влияния на свертывающую систему крови. Через 30 дней эксперимента, под действием геля, время образования сгустка (K) увеличилось на 72 % (p = 0,002), что свидетельствует о снижении скорости образования тромбина и фибриногена. При этом константа использования тромбина R/K, выражающая отношение скорости генерации тромбопластина к количеству образованного тромбина, сократилась на 33 % (p = 0,001). Эти изменения привели к уменьшению коэффициента эластичности сгустка на 37 % (p = 0,046), индекса гиперкоагуляции Ci на 37,1 % (p = 0,003) и увеличению общей длительности свертывания крови (R + K) на 34 % (p = 0,050) по отношению к исходным данным. Все вышеперечисленные данные указывают на то, что разработанный гель не оказывает токсического действия на организм животных.