Антагонисты серотониновых рецепторов подтипа 5-НТ6. II. Синтез и взаимосвязь структура - активность 3-арилсульфонил-2-метилтиопиразоло[1,5-a]пиримидинов, содержащих в положении 6 заместитель, включающий аминогруппу

Александр Васильевич Иващенко, Елена Сергеевна Головина, Мадина Георгиевна Кадиева, Владимир М. Кисиль, Олег Дмитриевич Митькин, Илья Матусьевич Окунь

Аннотация


Синтезированы 3-(арилсульфонил)-2-(метилтио)пиразоло[1,5-a]пиримидины, содержащие в положении 6 заместители, включающие аминогруппу, изучена связь их структуры с антагонистической активностью по отношению к серотониновым 5-НТ6 рецепторам. Показано, что наиболее активными пикомолярными лигандами являются 2-(метилтио)- 3-(фенилсульфонил)- и 2-(метилтио)-3-(3-хлорфенилсульфонил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-6-амины, активность которых сопоставима с описанными ранее 3-(арилсульфонил)-2-(метиламино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-6-аминами, 3-(арилсульфонил)-2-(метил- амино)- и 3-(арилсульфонил)-2-(метилтио)пиразоло[1,5-a]пиримидин-7-аминами.

Ключевые слова


пиразолопиримидины; заместители; серотониновые 5-НТ6 рецепторы; антагонисты; структура - активность; фармакофорная модель

Полный текст:

PDF

Литература


F. J. Monsma, Y. Shen, R. P. Ward, et al., Mol. Pharmacol., 43, 320 - 327 (1993).

C. D. Unsworth, P. B. Molinoff, J. Pharmacol. Exp. Ther., 269, 246 - 255 (1994).

R. Kohen, M. A; Metcalf, N. Khan, et al., J. Neurochem., 66, 47 - 56 (1996).

R. A. Glennon, J. Med. Chem., 46, 2795 - 2812 (2003).

D. Macauley, American Chemical Society-239th national meeting-Investigating new therapeutic candidates, part 1, 21 - 25 March 2010, San Francisco, CA, USA; Drugs, 13(5), 289 - 291 (2010).

http://www.avineuro.com/avineuro-pharmaceuticals-inc-reports- positive-phase-i-clinical-trial-results-on-avn-322- potent-small- molecule-for-treatment-of-alzheimer's-disease (date of access- 4/13 /2011)

Thomson Reuters Drug News. December 1, 2009. Lu AE58054 added to donepezil for the treatment for moderate Alzheimer's disease (NCT01019421) ClinicalTrials.gov Web Site 2009, November 30.

http://www.avineuro.com/avineuro-pharmaceuticals-inc-reports- positive-phase-2a-clinical-proof-of-concept-trial-results-on- avn-211-potent-small-molecule-for-treatment-of-schizophrenia (date of access - 4 / 13 / 2011)

G. Maher-Edwards, R. Dixon, J. Hunter, et al., Int. J. Geriatr. Psychiatry, 24 Sep. (2010). DOI:10.1002 / gps.2562.

http: // www.lundbeck.com / investor / releases / ReleaseDetails / Release 1412413 EN.asp (date of access - 4 / 13 / 2011)

A. J. Sleight, F. G. Boess, M. Bцs, et al., Br. J. Pharmacol., 124, 556 - 562 (1998).

Y. Tsai, M. Dukat, A. Slassi, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 10, 2295 - 2299 (2000).

R. A. Glennon, M. Lee, J. B. Rangisetty, et al., J. Med. Chem., 43, 1011 - 1018 (2000).

J. Holenz, P. J. Pauwels, J. L. Dнaz, et. al., Drug Discovery Today, 11(7/8), 283 - 299 (2006).

K. G. Liu, A. J. Robichaud, Drug Devel. Res., 70, 145 - 168 (2009).

S. L. Davies, Drug Future, 30, 479 - 495 (2005).

D. J. Heal, S. L. Smith, A. Fisas, et al., Pharmacology & Therapeutics, 117, 207 - 231 (2008).

A. V. Ivachtchenko, Y. A. Ivanenkov, S. E. Tkachenko, Expert Opin Ther. Pat., 20, 1171 - 1196 (2010).

M. L. Lуpez-Rodrigues, B. Benhamъ, T. de la Fuente, et al., J. Med. Chem., 48, 4216 - 4219 (2005).

W. J. Geldenhuys, C. G. Van der Schyf, Carr. Top. Med. Chem., 8, 1035 - 1048 (2008).

W. D. Hirst, 33rd Annu. Meet., Soc. Neurosci, Nov. 8 - 12, New Orlean (2003).

J. Berger, R. D. Clark, S-H. Zhao, WO / 2003 / 095434 (2003); http: // www.wipo.int / pctdb / en / wo.jsp?WO= 2003095434&IA=EP2003004671&DISPLAY=STATUS (accessed 10 / 26 / 2010).

N. Upton, T. T. Chuang, A. J. Hunter, D. J. Virley, Neurotherapeutics, 5, 458 - 469 (2008).

M. Boes, C. Riemer, H. Stadler, Eur. Pat. Appl. EP941994 (1999).

S.-H. Zhao, J. Berger, R. D. Clark, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 17, 3504 - 3507 (2007).

A. V. Ivachtchenko, D. E. Dmitriev, E. S. Golovina, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 20, 2133 - 2136 (2010).

A. V. Ivachtchenko, E. S. Golovina, M. G. Kadieva, et al., Eur. J. Med. Chem., 46, 1189 - 1197 (2011).

A. V. Ivachtchenko, E. S. Golovina, M. G. Kadieva, et al., Bioorg. Med. Chem., 19, 1482 - 1491 (2011).

A. V. Ivachtchenko, D. E. Dmitriev, E. S. Golovina, et al., J. Med. Chem., 53, 5186 - 5196 (2010).

M. R. Pullagurla, T. Bondareva, R. Young, R. A. Glennon, Bioorg. Med. Chem. Let., 5298 - 5302 (2005).

Y. Cheng, W. H. Prusoff, Biochem Pharmacol., 22, 3099 - 3108 (1973).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-6-14-22

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru