Разработка и валидация методики количественного определения примеси N-нитрозодиметиламина в таблетках, содержащих метформин, методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии высокого разрешения с химической ионизацией при атмосферном давлении

Аннотация

Нитрозамины — низкомолекулярные продукты нитрозирования аминов, которые могут образовываться как технологические примеси и при хранении лекарственных средств. Их присутствие вызывает обеспокоенность вследствие установленного канцерогенного риска. Наибольшее значение имеет N-нитрозодиметиламин, выявленный в ряде препаратов метформина, что подчеркнуло необходимость строгого и воспроизводимого количественного контроля в сложных таблетированных матрицах, где выражены матричные эффекты и возможны интерференции со стороны вспомогательных компонентов и следовых количеств растворителей. Цель исследования — разработка и валидация методики количественного определения N-нитрозодиметиламина в таблетках, содержащих метформин (в том числе комбинированных). ВЭЖХ-МС обеспечивает требуемые селективность и чувствительность за счет хроматографического разделения и масс-спектрометрического подтверждения. Методика валидирована согласно ОФС 1.1.0012 «Валидация аналитических методик» и апробирована на 5 коммерческих лекарственных препаратах, произведенных различными производителями.