Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Физико-химические свойства и антидотная активность молекулярного комплекса, образованного 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацилом и янтарной кислотой

Юрий Степанович Зимин, Н. С. Борисова, Л. А. Фазлыева, А. Р. Гимадиева, Э. Ф. Репина, А. Б. Бакиров

Аннотация


Показано, что 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил (ОТМУ) образует с янтарной кислотой (ЯК) молекулярный комплекс стехиометрического состава 1:1. В интервале температур 291 – 321 К определены константы устойчивости образующегося комплекса (K ~ 103 – 104 л/моль) и рассчитаны термодинамические параметры комплексообразования (ΔH° = –59 ± 10 кДж/моль, ΔS° = –121 ± 22 Дж/(моль  К), ΔG°296 = –23 ± 4 кДж/моль). На основании полученных результатов разработана методика синтеза молекулярного комплекса ОТМУ···ЯК, наработана его опытная партия, изучены токсичность и антидотная активность. Фармакологическими исследованиями установлено, что изучаемый комплекс относится к малоопасным веществам при введении в желудок, практически нетоксичным при введении в брюшную полость и проявляет выраженную антидотную активность в условиях воздействия токсических доз яда — метгемоглобинообразователя (NaNO2). Установлено, что молекулярный комплекс ОТМУ···ЯК превосходит стандартный антидот гидрохлорид цистамина в 1,71 раза, а комплекс 6-метилурацила с янтарной кислотой и мексидол — в 1,95 и 2,28 раза соответственно.

Ключевые слова


5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил; янтарная кислота; комплексообразование; токсичность; антидотная активность

Полный текст:

PDF

Литература


D. L. Nelson, M. M. Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, W. H. Freeman and company, New York (2008), pp. 620 – 630.

А. В. Смирнов, О. Б. Нестерова, Р. В. Голубев, Нефрология, 18(2), 33 – 41 (2014).

Я. Кольман, К.-Г. Рём, Наглядная биохимия, Лаборатория знаний, Москва (2019), сс. 114 – 136.

Т. А. Яшин, Ж. В. Гришина, С. А. Парастаев и др., Медицина экстремальных ситуаций, 27(2), 249 – 256 (2025).

И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов, Молекулярная фармакология антигипоксантов, ООО «Издательство Н-Л», Санкт-Петербург (2004).

А. Л. Коваленко, Автореф. дис. докт. биол. наук, Санкт-Петербург (2005).

А. А. Евглевский, Г. Ф. Рыжкова, Е. П. Евглевская и др., Ветеринария, 3, 67 – 69 (2009).

Патент РФ № 2694259; Бюл. изобрет., № 20 (11.07.2019).

Патент РФ № 2696287; Бюл. изобрет., № 22 (01.08.2019).

Патент РФ № 2696288; Бюл. изобрет., № 22 (01.08.2019).

Патент РФ № 2700573; Бюл. изобрет., № 26 (18.09.2019).

А. Л. Коваленко, А. Ю. Петров, Д. С. Суханов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 74(1), 32 – 35 (2011).

М. Ю. Максимова, Медицинский совет, 16(21), 20 – 26 (2022).

В. А. Заплутанов, А. В. Литовкин, В. Г. Белов и др., Онкология. Журнал им. П. А. Герцена, 5(2), 25 – 28 (2016).

С. А. Калманович, О. А. Снимщикова, Р. Д. Ганижев и др., Ученые записки университета имени П. Ф. Лесгафта, 9(223), 191 – 195 (2023).

А. Р. Гимадиева, Ю. Н. Чернышенко, И. Б. Абдрахманов и др., Синтез, модификации и биологическая активность урацилов, Гилем, Уфа (2013).

A. Pałasz, D. Cie, Eur. J. Med. Chem., 97, 582 – 611 (2015).

Ю. И. Муринов, С. А. Грабовский, Н. Н. Кабальнова, Изв. АН. Сер. хим., 5, 946 – 954 (2019).

В. А. Мышкин, А. Б. Бакиров, Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии), ДАР, Уфа (2001), сс. 45 – 57, 90 – 93.

Д. Н. Лазарева, Е. К. Алехин, В. В. Плечев и др., Иммурег, Башкир. гос. мед. ун-т, Уфа, (2004), сс. 5 – 6.

Г. А. Толстиков, В. А. Мышкин, Л. А. Балтина и др., Хим.-фарм. журн., 30(5), 36 – 38 (1996)@@Pharm. Chem. J., 30(5), 320 – 322 (1996).

Патент РФ № 2259357; Бюл. изобрет., № 24 (27.08.2005).

В. А. Мышкин, Д. А. Еникеев, М. А. Исакова и др., Общ. реаниматол., 5, 26 – 30 (2008).

Патент РФ № 2330025; Бюл. изобрет., № 21 (27.07.2008).

В. А. Мышкин, Д. В. Срубилин, Д. А. Еникеев, Мед. вестн. Башк., 4(2), 151 – 154 (2009).

Д. В. Срубилин, Д. А. Еникеев, В. А. Мышкин, Фундамент. исслед., 6, 166 – 170 (2011).

Патент РФ № 2475482; Бюл. изобрет., № 5 (20.02.2013).

А. Р. Гимадиева, В. А. Мышкин, А. Г. Мустафин и др., Хим.-фарм. журн., 48(2), 25 – 28 (2014)@@Pharm. Chem. J., 48(2), 93 – 96 (2014).

Патент РФ № 2533423; Бюл. изобрет., № 32 (20.11.2014).

Патент РФ № 2543375; Бюл. изобрет., № 6 (27.02.2015).

Патент РФ № 2563258; Бюл. изобрет., № 26 (20.09.2015).

Ю. С. Зимин, Н. С. Борисова, Г. Р. Тимербаева и др., Хим.-фарм. журн., 50(10), 22 – 26 (2016)@@Pharm. Chem. J., 50(10), 649 – 653 (2017).

Ю. С. Зимин, Н. С. Борисова, А. Р. Гимадиева и др., Бутлеров. сообщения, 49(3), 12 – 21 (2017).

Патент РФ № 2612517; Бюл. изобрет., № 7 (09.03.2017).

Патент РФ № 2631238; Бюл. изобрет., № 26 (20.09.2017).)

Патент РФ № 2634731; Бюл. изобрет., № 31 (03.11.2017).)

A. R. Gimadieva, Yu. Z. Khazimullina, A. A. Gilimkhanova, et al., Beilstein J. Org. Chem., 20, 2599 – 2607 (2024).

М. И. Булатов, И. П. Калинкин, Практическое руководство по фотометрическим методам анализа, Химия, Ленинград (1986), сс. 245 – 247.

М. Бек, И. Надьпал, Исследования комплексообразования новейшими методами, Мир, Москва (1989), сс. 137 – 147.

Ю. С. Зимин, Н. С. Борисова, Л. Р. Мурзакова и др., Хим.-фарм. журн., 59(2), 3 – 9 (2025)@@Pharm. Chem. J., 59(2), 119 – 125 (2025).

Г. Г. Кутлугильдина, Ю. С. Зимин, А. Р. Гимадиева и др., Хим.-фарм. журн., 58(2), 3 – 7 (2024)@@Pharm. Chem. J., 58(2), 175 – 179 (2024).

М. Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Медгиз, Ленинград (1963).

О. М. Полторак, Термодинамика в физической химии, Высшая школа, Москва (1991), с. 136.

Методы определения токсичности и опасности химических веществ (Токсикометрия), под ред. проф. И. В. Саноцкого, Акад. мед. наук СССР, Медицина, Москва (1970), с. 42.

ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности, Стандартинформ, Москва (1976), сс. 1 – 2.

Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров, Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник), Медицина, Москва (1977), сс. 196 – 197.

Т. А. Воронина, Тезисы I Всесоюз. конф. «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний», Москва, (1988), сс. 125 – 132.

Г. И. Оксенгендлер, Яды и противоядия, Наука, Ленинград (1982), с. 52.

И. Л. Гуляева, С. А. Сергеева, Пермский мед. журн., 23(6), 14 – 19 (2006).

Л. Д. Лукьянова, Вестник РАМН, 9, 3 – 12 (2000).

Т. А. Воронина, Вестник РАМН, 9, 27 – 34 (2000).

Л. Д. Лукьянова, В. Е. Романова, Хим.-фарм. журн., 24(8), 9 – 11 (1990).

В. Б. Прозоровский, Токсиколог. вестник, 4, 10 – 14 (1999).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2026-60-8-3-9

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru