Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Стрессовые исследования стабильности субстанции нового оригинального соединения с антиаритмической активностью АЛМ-802

Дмитрий Николаевич Кузнецов, Мария Сергеевна Сергеева, Юлия Игоревна Пичулина, Любовь Николаевна Грушевская, Владимир Львович Дорофеев

Аннотация


Проведены сравнительные исследования стабильности нового оригинального соединения с антиаритмической активностью (под шифром АЛМ-802) в форме солей тригидрохлорида (АЛМ-802Cl) и сукцината (АЛМ-802S) в условиях стресс-испытаний. Установлено, что твердые субстанции обеих солей фотостабильны, тогда как их водные растворы проявляют выраженную фотолабильность. Показано, что соли АЛМ-802 подвержены окислению под действием 3 % раствора H2O2, при этом субстанция АЛМ-802S менее устойчива к окислению по сравнению с АЛМ-802Cl, подтверждена зависимость степени окисления от pH среды. Установлено, что механизм окисления с переносом электрона не вносит значимого вклада в деструкцию АЛМ-802. Подтверждены гидролитическая и термическая стабильность соединения. Анализ баланса масс показал, что используемая методика ВЭЖХ-ФДМ адекватно характеризует стабильность. Проведенный комплекс исследований позволил изучить свойственную молекуле стабильность, а также получить данные для обоснования выбора вспомогательных веществ, типа упаковки и разработки оптимальной технологии производства лекарственных препаратов на основе субстанций АЛМ-802.

Ключевые слова


АЛМ-802; стрессовые исследования; стабильность; ВЭЖХ; баланс масс

Полный текст:

PDF

Литература


ICHQ1A (R2) Stability testing of new drug substances and drug products — Scientific guideline.

ICH Q1B Photostability testing of new active substances and medicinal products — Scientific guideline.

ОФС.1.1.0009. Стабильность и сроки годности лекарственных средств, ГФ РФ XV изд. (2023).

ОФС.1.1.0029. Определение фотостабильности лекарственных средств, ГФ РФ XV изд. (2023).

ОФС.1.1.0026. Аспекты стабильности лекарственных средств, ГФ РФ XV изд. (2023).

Требования к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, утвержденные решением Коллегии ЕЭК от 10 мая 2018 г. № 69, в ред. от 30.06.2020 г. № 86.

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Хим.-фарм. журн., 53(6), 16 – 23 (2019)@@Pharm. Chem. J., 53(6), 500 – 506 (2019).

В. В. Барчуков, И. Б. Цорин, М. Б. Вититнова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 81(S), 23 – 24 (2018).

Г. В. Мокров, А. М. Лихошерстов, В. В. Барчуков и др., Фармакокин. и фармакодин., 1, 6 – 11 (2019).

Патент РФ 2624438; Бюл. изобрет., № 19 (2017).

L. M. Kozhevnikova, V. V. Barchukov, N. P. Semenova, et al., Bull. Exp. Biol. Med., 170, 312 – 315 (2021).

В. В. Барчуков, И. Б. Цорин, А. М. Лихошерстов и др., Фармакокин. и фармакодин., 2, 23 – 27 (2019).

О. Ю. Кравцова, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин и др., Фармакокин. и фармакодин., 2, 17 – 22 (2022).

Г. В. Мокров, С. И. Бобровский, В. В. Барчуков и др., Хим.-фарм. журн., 56(8), 25 – 29 (2022)@@Pharm. Chem. J., 56(8), 1046 – 1053 (2022).

T. Zelesky, S. W. Baertschi, С. Foti, et al., J. Pharm. Sci., 112, 2948 – 2964 (2023).

Pharmaceutical stability (General Chapter), United States Pharmacopeia and National Formulary (USP-NF) (USP 46-NF 41).

Д. Н. Кузнецов, Л. Н. Грушевская, М. С. Сергеева и др., Хим.-фарм. журн., 59(5),51–59(2025)@@Pharm. Chem. J., 59(5), 576 – 584 (2025).

Д. Н. Кузнецов, Л. Н. Грушевская, М. С. Сергеева и др., Вопр. биол., мед. и фарм. химии, 28(6), 87 – 98 (2025).

S. Marden, J. M. Campbell, N. Adams, et al., AAPS J., 26(5), 96 (2024).

M. Blessy, R. D. Patel, P. N. Prajapati, et al., J. Pharm. Anal., 4(3), 159 – 165 (2014).

Н. А. Эпштейн, Разраб. и регистр. лек. средств, 3, 118 – 132 (2016).

J. M. Campbell, C. Foti, C. Wang, et al., J. Pharm. Sci., 111(2), 298 – 305 (2022).

Pharmaceutical Stress Testing: Predicting Drug Degradation, 2nd Ed., S. W. Baertschi (ed.), CRC Press, New York (2011).

A. Gabrič, Ž. Hodnik, S. Pajk, Pharmaceutics, 14(2), 325 (2022).

S. W. Baertschi, B. W. Pack, С. S. Hoaglund-Hyzer, et al., TrAC, Trends Anal Chem., 49, 126 – 136 (2013).

Pharmaceutical Stress Testing: Predicting Drug Degradation, S. W. Baertschi (ed.), CRC Press, New York (2005).

P. Guerrieri, L. S. Taylor, Pharm Res., 26(8), 2015 – 2026 (2009).

N. K. Thakral, R. C. Kelly, Int. J. Pharm., 520(1 – 2), 228 – 240 (2017).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2026-60-8-48-56

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru