Влияние мексидола и нитроксимексидола на активность фосфодиэстеразы, некоторые окислительные процессы и устойчивость к гипоксии

Лилия Васильевна Татьяненко, О. В. Доброхотова, В. Варфоломеев, Михаил Арсеньевич Фадеев, Борис Сергеевич Федоров, В. Н. Штолько, Д. В. Мищенко

Аннотация


Исследовано влияние мексидола (М) и нитроксимексидола (НМ) на активность фосфодиэстеразы циклического гуаназилмонофосфата (ФДЭцГМФ), регуляцию процессов перекисного окисления липидов, антирадикальной защиты и антиоксидантной активности в условиях нормоксии и гиперкапнической нормобарической гипоксии. Выявлен обратимый и неконкурентный характер ингибирования М и НМ гидролитической функции ФДЭцГМФ. Ki мексидола составляет 1 · 10–4 М, а Ki нитроксимексидола — 1 · 10–5 М, то есть НМ на порядок активнее лекарственного препарата М. Показано, что увеличение времени жизни животных в замкнутом пространстве на фоне действия М составляет 36 % по сравнению с контролем, в то время как для НМ этот показатель равен 53 %. Время сокращения желудочков сердца увеличивается, в случае НМ этот показатель равен 137 %. Время сокращения предсердия увеличивается с 31 мин в контроле до 52 и 57 мин для М и НМ соответственно.

Ключевые слова


фосфодиэстераза цГМФ; перекисное окисление липидов (ПОЛ); гипоксия; антиоксиданты

Полный текст:

PDF

Литература


T. N. Roudneva, N. Sanina, D. Mischenko, et al., Nitric Oxide-biol. Chemi., 19, 43 – 43 (2008).

L. V. Tat’yanenko, O. V. Dobrokhotova, R. A. Kotel’nikova, et al., Pharm. Chem. J., 45(6), 329 – 332 (2011).

Л. М. Байдер, О. Л. Белая, З. В. Куроптева и др., Вопросы биол., мед. и фарм. химии, № 3, 44 – 47 (2009).

Р. Г. Глушков, С. Д. Южаков, М. В. Алексеев и др., Хим.-фарм. журн., 45(3), 3 – 8 (2011); Pharm. Chtm. J., 45(3), 131 – 136 (2011).

Б. С. Федоров, В. Н. Варфоломеев, М. А. Фадеев и др., Патент РФ № 2394815 «Нитроксисукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина (варианты использования) и способ его получения» (2010).

В. К. Промоненков, В. П. Рутковский, Патент РФ 2211833.

Р. Е. Либерзон, Т. Т. Щеколдина, О. С. Ватолкина, Вопросы мед. химии, 4, 526 – 530 (1977).

Д. Бейли, Методы химии белков, Мир, Москва (1982), сс. 53 – 60.

И. Б. Березин, А. А. Хлесов, Практический курс химической и ферментативной кинетики, Издательство МГУ, Москва (1976), сс. 77 – 84.

R. A. Kotel’nikova, D. V. Mishchenko, D. A. Zhokhova, et al., High Energy Chem., 43(7), 582 – 586 (2010).

T. E. Slater, Methods Enzymology., Academic Press, N. Y. (1984).

Р. Ф. Котельникова, И. И. Файнгольд, Известия АН, Сер. хим., 6, 1146 – 1150 (2011).

F. Rind, Modern Drug Discoveri, Nov / Dec, 31 (1998).

В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев, Изв. АН. Сер. хим., 8, 1268 – 1272 (2002).

В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев, Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств, Вузовская книга, Москва (2004), с. 360.

R. A. Kotelńikova, I. I. Faingoĺd, D. A. Poletaeva, et al., Rus. Chem. Bul., 60(6), 1172 – 1176 (2011).

А. И. Котельников, Г. Н. Богданов, Д. В. Мищенко и др. Альманах клин. мед., 1(17), 199 – 200 (2008).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2014-48-7-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru