Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2

Илья Андреевич Кадников, Михаил Владимирович Воронин, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Анксиолитик афобазол проявляет нейропротекторные свойства в различных экспериментальных моделяхin vitro иin vivo. В наших предыдущих исследованиях установлено, что афобазол является лигандом MT3 рецептора с IC50 9,9 · 10–7 М, представляющим собой регуляторный сайт хинонредуктазы второго типа (NQO2). Взаимодействие афобазола с МТ3 рецепторами может быть включено в механизм его нейропротекторных свойств. Поэтому целью настоящей работы явилось исследование влияния афобазола на активность NQO2in vitro. Методом флуоресцентной спектроскопии изучено влияние афобазола на функциональную активность NQO2. Афобазол является ингибитором NQO2 смешанного типа со значениемKi = 2,54 · 10–4 М, которое близко кKi для эндогенного ингибитора фермента мелатонина (Ki = 3,9 · 10–4 М). В условиях повреждения нервной ткани, сопровождающегося повышенным образованием хинонных продуктов окисления катехоламинов и избыточной генерации активных форм кислорода, обнаруженное ингибирующее действие афобазола на NQO2 может препятствовать окислительному повреждению мембранных структур, белков и нуклеиновых кислот, приводя к нейропротекторному действию.


Ключевые слова


афобазол; хинонредуктаза 2; хиноны

Полный текст:

PDF

Литература


F. Mailliet, G. Ferry, F. Vella, et al., FEBS Let, 578(1 – 2), 116 – 120 (2004).

С. Б. Середенин, М. В. Воронин, Эксперим. клин. фарм., 72(1), 3 – 11 (2009).

K. Wu, R. Knox, X. Z. Sun, et al., Arch. Biochem. Biophys., 347(2), 221 – 228 (1997).

A. K. Jaiswal, J. Biol. Chem., 269(20), 14502 – 14508 (1994).

C. M. Celli, N. Tran, R. Knox, et al., Biochem. Pharmacol., 72(3), 366 – 376 (2006).

K. Reybier, P. Perio, G. Ferry, et al., Free Radic. Res., 45(10), 1184 – 1195 (2011).

J. A. Boutin, F. Chatelain-Egger, F. Vella, et al., Chem. Biol. Interact., 151(3), 213 – 228 (2005).

Y. Fu, L. Buryanovskyy and Z. Zhang, J. Biol. Chem., 283(35), 23829 – 23835 (2008).

Т. А. Зенина, И. В. Гавриш, Д. С. Мелкумян и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 140(2), 194 – 196 (2005).

И. П. Галаева, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 140(5), 535 – 537 (2005).

F. Mailliet, G. Ferry, F. Vella, et al., Biochem. Pharmacol., 71(1 – 2), 74 – 88 (2005).

W. Wang, W. D. Le, T. Pan, et al., J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 63(2), 127 – 134 (2008).

T. Hashimoto and M. Nakai, Neurosci Let., 502(1), 1012 (2011).

J. Smythies and L. Galzigna, Biochim. Biophys. Acta., 1380(2), 159 – 162 (1998).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-10-9-11

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Экспериментальная и клиническая фармакология
Биофармацевтический журнал
Безопасность и риск фармакотерапии
БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Ведомости НЦЭСМП
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru