Разработка технологии получения пэгилированного филграстима и изучение его физико-химических и биологических свойств

Дмитрий Владимирович Лоншаков, Сергей Викторович Шереметьев, Ирина Вячеславовна Бобрышева, Ольга Александровна Гребенникова, Елена Михайловна Хурсевич, Сергей Анатольевич Коровкин

Аннотация


С целью получения препарата пэгилированного Филграстима, кандидата на импортозамещение препарата «Неуластим» на территории Российской Федерации, разработана технология эффективного пэгилирования Филграстима, основанная на реакции восстановительного аминирования пэгилирующего реагента с молекулярной массой 20 кДа, несущего концевую карбонильную группу, белком с использованием цианборгидрида в качестве восстановителя. С помощью изучения химической кинетики данного процесса подобраны наиболее оптимальные условия синтеза субстанции Пэгфилграстима и после многостадийной хроматографической очистки монопэгилированного конъюгата получено несколько серий препарата пэгилированного Филграстима. Подтверждена стабильность полученных серий препарата и показана его идентичность по специфической активности и физико-химическим параметрам препарату «Неуластим».

Ключевые слова


пэгилированные белки; химическая кинетика; пэгилированный Фил-грастим; Неуластим; восстановительное аминирование

Полный текст:

PDF

Литература


G. Molineux, M. A. Foote, T. Arvedson, Twenty Years of G-CSF. Clinical and Nonclinical Discoveries, Springer, Basel (2012).

А. М. Дыгай, В. В. Жданов, Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Фармакологические аспекты, Изд-во РАМН, Москва (2010).

S. Nagata, Granulocyte Colony-Stimulating Factor, in: Peptide Growth Factors and Their Receptors I, M. B. Sporn and A. B. Roberts (eds.), Springer-Verlag, New York (1991).

F. M. Veronese, PEGylated Protein Drugs: Basic Science and Clinical Applications, Birkhäuser Verlag, Basel (2009).

И. Г. Никитин, И. Е. Байкова, Л. М. Гогова, Лечебное дело, 4, 18 (2005).

G. Molineux, Curr. Pharm. Design, 10, 1235 (2004).

Международный патент 1996011953, PCT Int. Appl., Patent, 70 (1996).

Государственная фармакопея РФ, изд. XIV, II, ОФС. 1.7.1.0015 (2018).

Европейская фармакопея, изд. 9.3, монография 2206 (2017).

Pegfilgrastim (monograph 2889), Pharmeuropa 28.2, PA/PH/Exp. P4Bio/T (15) 11 ANP (2016).

G. G. Guilbault, D. N. Kramer, Anal. Chem., 38, 834 (1966).

Государственная фармакопея РФ, изд. XIV, I, ОФС. 1.2.4.0006 (2018).

Государственная фармакопея РФ, изд. XIV, I, ОФС. 1.2.4.0003 (2018).

Д. В. Лоншаков, С. В. Шереметьев, Е. М. Хурсевич и др., Хим.-фарм. журн., 58(2), 36 – 50 (2024).

Фармакопея США, USP 41 — NF 36, 1, 1739 (2018).

J. S. Kang, K. C. Lee, Biol. Pharm. Bull., 36, 1146 (2013).

D. V. Lonshakov, S. V. Sheremet’ev, E. M. Belosludtseva, et al., RSC Adv., 5, 42903 (2015).

С. В. Шереметьев, Д. В. Лоншаков, С. А. Коровкин и др., Хим.-фарм. журн., 50(12), 16 – 21 (2016).

С. В. Шереметьев, Д. В. Лоншаков, Е. М. Белослудцева и др., Хим.-фарм. журн., 55(7), 30 – 37 (2021).

M. E. Davis, R. J. Davis, Fundamentals of Chemical Reaction Engineering, McGraw-Hill Education, New York (2003).

S. R. Logan, Fundamentals of Chemical Kinetics, Longman, Harlow (1996).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-7-37-44

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru