Исследование биологической активности in silico и in vitro 5-замещенных производных N1-карбоксиметил-5-фторурацила – потенциальных пролекарств 5-фторурацила

Инна Борисовна Черникова, Эвелина Рашитовна Нуриева, Диана Валиевна Ишметова, Венер Абсатарович Вахитов

Аннотация


Рассчитана вероятная цитотоксическая активность, вероятная гематотоксичность, вероятная острая токсичность при пероральном введении мышам (LD50 mouse oral ASNN) ранее синтезированных 5-замещенных (Br, Cl, NO2) производных N1-карбоксиметил-5-фторурацила. По полученным расчетным данным, все соединения проявляют высокую цитотоксическую активность и низкую вероятную острую токсичность при пероральном введении мышам. Следует отметить, что в результате исследования цитотоксической активности in vitro (PrestoBlue, Invitrogen) обнаружено, что указанные соединения не проявляют цитотоксической активности в отношении клеточных линий условно-нормального и опухолевого происхождения. Продемонстрированная низкая цитотоксичность данных соединений по результатам опытов in vitro позволит использовать их в достаточно высокой концентрации, по сравнению с 5-фторурацилом, в дальнейшем для исследований in vivo.

Ключевые слова


5-фторурацил; пролекарства; QSAR

Полный текст:

PDF

Литература


L. Sun, Y. Chen, Y. Zhou, et al., Asian J. Pharm. Sci., 12(5), 418 – 423 (2017); doi: 10.1016/j.ajps.2017.04.002

M. Samir, M. Ramadan, M. H. Abdelrahman, et al., Bioorg. Med. Chem., 73, 117004 (2022); doi: 10.1016/j.bmc.2022.117004

S. El-Kalyoubi, S. S. Elbaramawi, W. A. Zordok, et al., Bioorg. Chem., 136, 106560 (2023); doi: 10.1016/j.bioorg.2023.106560

B. G. Vijayakumar, D. Ramesh, K. S. Manikandan, et al., J. Mater. Chem. B, 10(21), 4048 – 4058 (2022); doi: 10.1039/d2tb00240j

И. Б. Черникова, М. С. Юнусов, Изв. АН. Сер. хим., № 1, 1–5 (2022); doi: 10.1007/s11172-022-3370-0

Q. Jin, F. Mitschang, S. Agarwal, Biomacromolecules, 12(10), 3684 – 3691 (2011); doi: 10.1021/bm2009125

A. Polk, K. Vistisen, M. Vaage-Nilsen, D. L. Nielsen, BMC Pharm. Toxic., 15, 47 (2014); doi: 10.1186/2050-6511-15-47

R. Duschinsky, T. Gabriel., W. Tautz, et al., J. Med. Chem., 10(1), 47 – 58 (1967); doi: 10.1021/jm00313a010

И. Б. Черникова, М. С. Юнусов, А. Г. Мустафин, Изв. АН. Сер. хим., № 1, 114 – 117 (2020); doi: 10.1007/s11172-020-2731-9

И. Б. Черникова, М. С. Юнусов, Изв. АН. Сер. хим., № 11, 2159 – 2162 (2020); doi: 10.1007/s11172-020-3015-0

И. Б. Черникова, М. С. Юнусов, Журн. орган. химии, № 5, 804 – 805 (2018); doi: 10.1134/s1070428018050275

J. T. Weiss, J. C. Dawson, K. G. Macleod, et al., Nat. Commun., 5, 3277 (2014); doi: 10.1038/ncomms4277

J. Clavadetscher, Eu. Indrigo, S. V. Chankeshwara, et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 56(24), 6864 – 6868 (2017); doi: 10.1002/anie.201702404

B. Luzak, P. Siarkiewicz, M. Boncler, Toxicology In Vitro, 83, 105407 (2022); doi: 10.1016/j.tiv.2022.105407

F. Bonachera, B. Parent, F. Barbosa, et al., J. Chem. Inf. Model., 46(6), 2457 – 2477 (2006); doi: 10.1021/ci6002416

С. О. Лосенкова, А. В. Погребняк, Ю. А. Морозов, Э. Ф. Степанова, Фармац. и фармакол., 2(6(7)), 105 – 113 (2014); doi: 10.19163/2307-9266-2014-2-6(7)-105-113

A. K. Debnath, Mini Rev. Med. Chem., 1(2), 187 – 195 (2001); doi: 10.2174/1389557013407061

S. Vodenkova, T. Buchler, K. Cervena, et al., Pharm. & Therap., 206, 107447 (2020); doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.107447




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-7-13-16

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2026

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Алтуфьевское шоссе, 58, корп. 1
Тел.: +7 985 258-13-34
E-mail: chem@folium.ru